Um estudo de 177LU-DTPA-SC16.56 em pessoas com carcinomas neuroendócrinos do pulmão e próstata

Critérios de inclusão:

• Indivíduos com carcinomas neuroendócrinos de alto grau metastático de alto grau comprovados do pulmão (câncer de pulmão de pequenas células) e próstata (câncer de próstata neuroendócrino) que recaiu após pelo menos 1 linha de quimioterapia padrão i. Os pacientes com câncer de próstata serão definidos por um dos seguintes critérios: II. A presença de coloração com cromogranina no tecido III. Pelo menos duas das mutações patogênicas de PTEN, RB1 ou p53 IV. Doença envolvendo exclusivamente a doença vísceras v. Na qual o PSA é <10, mas o número de lesões ósseas é> 20 VI. Evidências histológicas de carcinoma de pequenas células ou outras manchas consistentes com a doença neuroendócrina (na doença primária ou metástases) VII. Positividade DLL3 em amostras de tecido disponíveis anteriormente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Com 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento

• Progressão da doença definida por um dos seguintes que ocorrem dentro de 3 meses após a entrada do estudo:

  eu. Pelo menos um aumento de 20% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável; ii. Aparência de qualquer nova lesão; iii. Para pacientes com câncer de próstata, os critérios de progressão serão por PCWG3: IV. Ou v. Um PSA em ascensão em uma sequência de pelo menos intervalos de 1 semana ou i. Um aumento na doença dos tecidos moles para se qualificar para a progressão da doença por Recist 1.1 ou II. Duas novas lesões ósseas por cintilografia óssea

Pacientes com doença metastática em virtude da doença exclusivamente evidentes pelo PSMA PET não serão elegíveis. Todos os pacientes devem ter doença metastática por evidência de imagens cintigráficas ou anatômicas padrão de acordo com o PCWG3

• Pelo menos uma lesão tumoral em CT ou MR ≥ 2 cm
• Status de desempenho do ECOG 0 a 2
• Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada do estudo e para a duração da participação do estudo.
• A quimioterapia anterior, a imunoterapia e/ou agentes de investigação são permitidos se concluídos ≥4 semanas antes da entrada do estudo. Para pacientes que receberam terapia sistêmica antes da entrada do estudo, deve haver progressão documentada de doenças mensuráveis, uma vez que recebeu terapia sistêmica antes da entrada do estudo.

• Função hematológica preservada:

  eu. Hb ≥9,0 g/dL; ii. WBC ≥3000/mm3; iii. ANC≥1500/mm3; 4. Plaquetas ≥75.000/mm3

• Função renal preservada:

  eu. Creatinina sérica ≤1,7 mg/dl II. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2

• Função hepática preservada:

  eu. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior de normal (ULN) ou ≤ 5 x ULN se as metástases hepáticas estiverem presentes ii. bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que considerado devido à síndrome ou hemólise de Gilbert)

• Disposição de se submeter à linha de base e acompanhar a biópsia para obter tecido para análises de DLL3 e genômico
• Para prosseguir com o tratamento com 177LU-DTPA-SC16.56, Os pacientes devem exibir superexpressão de DLL3, pois o SUVmax maior que no fígado normal, em ≥80% das lesões tumorais entre as crescentes lesões progressivas que são ≥2cm.

Critérios de exclusão:

• História da reação anafilática a anticorpos humanizados ou humanos
• História de reação alérgica grave ao meio de contraste de raios-X, apesar da pré-medicação
• Tratamento prévio com Rova-T (ROVALPITUZUMAB)
• Mulheres que estão grávidas ou não quererem interromper a amamentação
• Compressão da medula espinhal ou doença peridural sintomática/não controlada, a menos que seja tratado e estável por pelo menos 1 semana antes da inscrição.
• Homens e mulheres de potencial reprodutivo que não estão dispostos a praticar um (s) método (s) altamente eficaz do controle da natalidade durante o estudo por 4 meses para homens e 7 meses para mulheres após receber o medicamento para estudo terapêutico. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade altamente eficazes incluem abstinência sexual (homens, mulheres); vasectomia; Ligação/oclusão tubária bilateral; ou um preservativo com espermicida (homens) em combinação com controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra -uterino (DIU) (mulheres)
• Expectativa de vida <6 meses avaliada pelo médico tratador.
• Toxicidades não resolvidas da terapia antitumoral anterior, definida por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), versão 5.0, para grau 1 ou grau 0 ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão.
• Grande cirurgia dentro de 28 dias após a inscrição, com exceção da biópsia e inserção do cateter venoso central.
• Doença intercurrent e não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.
• As metástases do parenquimato cérebro conhecidas e/ou meningite carcinomatosa, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas.
• Incontinência urinária incontrolável, renderizando a administração de 177lu-dtpa-sc16.56 Inseguro (por exemplo, cateterismo urinário não viável).
• Outras malignidades invasivas em andamento (ou seja, não carcinomas in situ, câncer urotelial invasivo não-MM ou outros tumores não invasivos) e cânceres anteriores que foram tratados com uma probabilidade de recaídas> 30% nos próximos dois anos.
• Os sujeitos que provavelmente não estarão disponíveis para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos por protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo necessários para o melhor do conhecimento do sujeito e do investigador.
• Pacientes com câncer de próstata com histologias mistas (isto é, neuroendócrinas e adenocarcinomas) são elegíveis, desde que atendam a todos os critérios de elegibilidade acima.
• Os pacientes para os quais seus médicos acreditam que se beneficiariam, continuando seus tratamentos para que sua doença controlasse qualquer adenocarcinoma (como ADT ou outro eixo de AR terapia direcionado) pode e deve permanecer nesses tratamentos enquanto nesse protocolo, se seu clínico acreditar que seria clinicamente benéfico fazê -lo.
• Quimioterapia concorrente, outros radiofarmacêuticos de qualquer tipo e imunoterapia são excluídos
• Abordagens complementares conhecidas por modular o PSA não devem ser adotadas enquanto neste julgamento