Badanie 177LU-DTPA-SC16.56 u osób z rakami neuroendokrynnymi płuc i prostaty

Kryteria włączenia:

• Osoby z potwierdzającymi histologicznie postępującymi przerzutami wysokiej jakości rak neuroendokrynnych płuc (raka płuc małego ogniwa) i prostaty (neuroendokrynne rak prostaty), które nawróciły po co najmniej 1 linii standardowej chemioterapii I. Pacjenci z rakiem prostaty zostaną zdefiniowani przez jedno z następujących kryteriów: ii. Obecność barwienia chromograniny na tkance III. Co najmniej dwie patogenne mutacje PTEN, RB1 lub P53 IV. Choroba obejmująca wnętrzności wobec choroby, w której PSA wynosi <10, ale liczba zmian kostnych wynosi> 20 vi. Histologiczne dowody na raka małego komórkowego lub inne plamy zgodne z chorobą neuroendokrynną (na pierwotnej chorobie lub przerzutach) VII. DLL3 Pozytywność na wcześniej dostępnych próbkach tkanek
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• W wieku 18 lat lub starszych w momencie podpisania zgody

• Postęp choroby zdefiniowany przez jeden z następujących następujących w ciągu 3 miesięcy od wejścia do badania:

  I. Co najmniej 20% wzrost choroby mierzalnej radiologicznej lub klinicznie; ii. Pojawienie się każdej nowej zmiany; iii. W przypadku progresji pacjentów z rakiem prostaty będą miały miejsce na pcwg3: IV. Albo v. Rosnąca PSA w stosunku do sekwencji co najmniej 1 tygodni lub i. Wzrost choroby tkanki miękkiej w celu zakwalifikowania się do postępu choroby przez RECIST 1.1 lub II. Dwie nowe zmiany kości według scyntygrafii kości

Pacjenci z chorobą przerzutową na mocy choroby widocznie wyłącznie PSMA PET nie będą kwalifikowalni. Wszyscy pacjenci muszą mieć przerzutową chorobę według dowodów standardowych obrazowania scyntygraficznego lub anatomicznego zgodnie z PCWG3

• Co najmniej jedna zmiana guza na CT lub MR ≥ 2 cm
• Status wydajności ECOG 0 do 2
• Kobiety potencjału dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania i na czas uczestnictwa w badaniu.
• Wcześniejsze chemioterapia, immunoterapia i/lub środki badawcze są dozwolone, jeśli zostaną ukończone ≥4 tygodnie przed wejściem do badania. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przed wejściem do badania, należy udokumentować postęp mierzalnej choroby od czasu otrzymania terapii ogólnoustrojowej przed wejściem do badania.

• Zachowana funkcja hematologiczna:

  I. HB ≥9,0 g/dl; ii. WBC ≥3000/mm3; iii. ANC ≥1500/mm3; iv. Płytki krwi ≥75.000/mm3

• Zachowana funkcja nerek:

  I. Kreatynina w surowicy ≤1,7 mg/dl II. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2

• Zachowana funkcja wątroby:

  I. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normalnego (ULN) lub ≤ 5 x ULN, jeśli przerzuty do wątroby są obecne ii. bilirubina ≤ 1,5 x łokci (o ile nie rozważano z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy)

• Gotowość do poddania się wartości wyjściowej i śledzenia biopsji w celu uzyskania tkanki do analizy DLL3 IHC i analizy genomowych
• Aby kontynuować obróbkę 177LU-DTPA-SC16.56, Pacjenci muszą wykazywać nadekspresję DLL3, jako SUVMAX większą niż w normalnej wątrobie, w ≥80% zmian nowotworowych wśród rosnących zmian, które wynoszą ≥2 cm.

Kryteria wykluczenia:

• Historia reakcji anafilaktycznej na przeciwciała humanizowane lub ludzkie
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na pożywkę kontrastową promieniowania rentgenowskiego pomimo premedykacji
• Wcześniejsze leczenie ROVA-T (Rovalpituzumab)
• Kobiety, które są w ciąży lub nie chcą przerwać karmienia piersią
• Kompresja rdzenia kręgowego lub objawowa/niekontrolowana choroba zewnątrzoponowa, chyba że leczona i stabilna przez co najmniej 1 tydzień przed zapisaniem się.
• Samce i kobiety potencjału reprodukcyjnego, które nie chcą ćwiczyć wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń podczas badań przez 4 miesiące dla mężczyzn i 7 miesięcy dla kobiet po otrzymaniu leku terapeutycznego. Dopuszczalne metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń obejmują abstynencję seksualną (mężczyźni, kobiety); wazektomia; obustronne ligacja/okluzja jajowodów; lub prezerwatywa ze spermicydem (mężczyzn) w połączeniu z hormonalną kontrolą urodzeń lub urządzeniem wewnątrzmacicznym (IUD) (kobiety)
• Oczekiwana długość życia <6 miesięcy oceniana przez lekarza lekarza.
• Nierozwiązane toksyczności od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane według wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), w wersji 5.0, do klasy 1 lub stopnia 0 lub poziomów podyktowanych w kryteriach włączenia.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od zapisania się z wyjątkiem biopsji i wstawienia cewnika centralnego żylnego.
• Niekontrolowana choroba międzykądowa, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Znane miąższowe przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych, chyba że przerzuty te zostały leczone i ustabilizowane.
• Nietopeszowe nietrzymanie moczu, co czyni podawanie 177LU-DTPA-SC16.56 niebezpieczne (np. Cewnikowanie moczu nie jest możliwe).
• Inne trwające inwazyjne nowotwory (tj. Nie rak in situ, inwazyjny rak urotelialny nieinwazyjny lub inne nieinwazyjne nowotwory) oraz wcześniejsze nowotwory, które mają> 30% prawdopodobieństwa nawrotu w ciągu najbliższych dwóch lat.
• Badani prawdopodobnie nie będą dostępni do ukończenia wszystkich wizyt lub procedur badawczych ponownych protokołów i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych według wiedzy osobnika i badacza.
• Pacjenci z rakiem prostaty z mieszanymi histologiami (tj. Neuroendokrynne i gruczolakowe) kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie powyższe kryteria kwalifikowalności.
• Pacjenci, dla których ich klinicyści według nich skorzystaliby, kontynuując leczenie choroby w celu kontroli dowolnego gruczolakoraka (takiego jak terapia ukierunkowana na AD lub inne osi AR) mogą i powinni pozostać na tym leczeniu podczas tego protokołu, jeśli ich klinicysta uważa, że ​​byłoby to korzystne klinicznie.
• Równoczesna chemioterapia, inne radiofarmaceutyki dowolnego rodzaju i immunoterapia są wykluczone
• Uzupełniające podejścia znane z modulowania PSA nie należy przyjmować podczas tego procesu