Uno studio di 177LU-DTPA-SC16.56 nelle persone con carcinomi neuroendocrini del polmone e della prostata

Criteri di inclusione:

• Soggetti con carcinomi neuroendocrini metastatici di alta qualità istologicamente comprovati del polmone (carcinoma polmonare a piccole cellule) e prostata (carcinoma prostatico neuroendocrino) che è ricaduta a seguito di almeno 1 linea di chemioterapia standard i. I pazienti con carcinoma prostatico saranno definiti da uno dei seguenti criteri: II. La presenza di colorazione della cromogranina sul tessuto III. Almeno due delle mutazioni patogene di PTEN, RB1 o p53 IV. La malattia che coinvolge esclusivamente la malattia viscisce v. In cui il PSA è <10 ma il numero di lesioni ossee è> 20 VI. Evidenza istologica di carcinoma a piccole cellule o altre macchie coerenti con la malattia neuroendocrina (sulla malattia primaria o le metastasi) VII. Positività DLL3 su campioni di tessuto precedentemente disponibili
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• Di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso

• Progressione della malattia definita da una delle seguenti avvenimenti entro 3 mesi dall'ingresso dello studio:

  io. Almeno un aumento del 20% della malattia radiologicamente o clinicamente misurabile; ii. Aspetto di qualsiasi nuova lesione; iii. Per i criteri di progressione dei pazienti con carcinoma prostatico saranno per PCWG3: IV. O v. Un PSA in aumento su una sequenza di almeno 1 settimana o i. Un aumento della malattia dei tessuti molli per qualificarsi per la progressione della malattia mediante RECIST 1.1 o II. Due nuove lesioni ossee di Bone Scintigraphy

I pazienti con malattia metastatica in virtù della malattia esclusivamente evidente da PSMA PET non saranno ammissibili. Tutti i pazienti devono avere una malattia metastatica per evidenza di imaging scintigrafico o anatomico standard in accordo con PCWG3

• Almeno una lesione tumorale su CT o MR ≥ 2 cm
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
• Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Sono consentiti precedenti agenti di chemioterapia, immunoterapia e/o investigazioni se completati ≥4 settimane prima dell'ingresso dello studio. Per i pazienti che hanno ricevuto la terapia sistemica prima dell'ingresso dello studio, deve esserci una progressione documentata della malattia misurabile da quando ricevevano terapia sistemica prima dell'ingresso dello studio.

• Funzione ematologica conservata:

  io. Hb ≥9,0 g/dl; ii. WBC ≥3000/mm3; iii. Anc≥1500/mm3; iv. Piastrine ≥75.000/mm3

• Funzione renale conservata:

  io. Creatinina sierica ≤1,7 mg/dl II. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2

• Funzione epatica conservata:

  io. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x Limite superiore di normale (ULN) o ≤ 5 x ULN Se sono presenti metastasi epatiche II. Bilirubina ≤ 1,5 x Uln (se non considerato a causa della sindrome di Gilbert o dell'emolisi)

• Disponibilità a sottoporsi a basale e seguire la biopsia per ottenere tessuti per DLL3 IHC e analisi genomiche
• Per procedere con il trattamento con 177LU-DTPA-SC16.56, I pazienti devono esibire la sovraespressione di DLL3, come suvmax maggiore rispetto al fegato normale, in ≥80% delle lesioni tumorali tra le lesioni in crescita che sono ≥2 cm.

Criteri di esclusione:

• Storia della reazione anafilattica agli anticorpi umanizzati o umani
• Storia di grave reazione allergica al mezzo di contrasto a raggi X nonostante la premedicazione
• Trattamento precedente con rova-T (rovalpituzumab)
• Donne incinte o non disposte a interrompere l'allattamento al seno
• Compressione del midollo spinale o malattia epidurale sintomatica/non controllata, a meno che non sia trattata e stabile per almeno 1 settimana prima dell'iscrizione.
• Maschi e femmine di potenziale riproduttivo che non sono disposti a praticare un metodo (i) altamente efficace del controllo delle nascite mentre si trovano in studio attraverso 4 mesi per i maschi e 7 mesi per le femmine dopo aver ricevuto il farmaco di studio terapeutico. I metodi accettabili di controllo delle nascite altamente efficaci includono l'astinenza sessuale (maschi, femmine); vasectomia; Legati/occlusione bilaterale tubale; o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con il controllo ormonale delle nascite o il dispositivo intrauterino (IUD) (donne)
• Aspettativa di vita <6 mesi valutati dal medico curante.
• Tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale, definite per criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE), versione 5.0, al grado 1 o di grado 0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione.
• Importante chirurgia entro 28 giorni dall'iscrizione ad eccezione della biopsia e dell'inserimento del catetere venoso centrale.
• Malattia incontrollata e intercorrente tra cui, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Metastasi cerebrali parenchimali conosciute e/o meningite carcinomatosa, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate.
• Incontinenza urinaria ingestibile che rende la somministrazione di 177LU-DTPA-SC16.56 non sicuro (ad es. Cateterizzazione urinaria non fattibile).
• Altre neopranze invasive in corso (cioè non carcinomi in situ, carcinoma uroteliale invasivo non MM o altri tumori non invasivi) e tumori precedenti che sono stati trattati che hanno una probabilità> 30% di recidiva entro i prossimi due anni.
• I soggetti che probabilmente non saranno disponibili per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per rispettare tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello investigatore.
• I pazienti con carcinoma prostatico con istologie miste (cioè neuroendocrine e adenocarcinomi) sono idonei a condizione che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità di cui sopra.
• I pazienti per i quali i loro clinici ritengono trarrebbero beneficio continuando i loro trattamenti per la loro malattia per controllare qualsiasi adenocarcinoma (come ADT o altri assi AR diretta la terapia) possono e dovrebbero rimanere su quei trattamenti mentre su questo protocollo, se il loro medico crede che sarebbe clinicamente vantaggioso farlo.
• Chemioterapia concomitante, altri radiofarmaci di qualsiasi tipo e immunoterapia sono esclusi
• Gli approcci complementari noti per modulare il PSA non dovrebbero essere adottati durante questo processo