MMP-14-proteiinin, potentiaalisen uuden markkerin mittaus kolorektaalisyövän havaitsemiseksi, plasmavesikkeleissä, nimeltään eksosomit (EXOSCOL02)
Seerumimatriisimetalloproteinaasi (MMP14) -määrityksen suorituskyky uutena biomarkkerina kolorektaalisyövän seulontaan 50–74 -vuotiailla, jotka viitataan kolonoskopiaan positiivisen istuvuuden jälkeen
Kolorektaalisyöpä on miesten kolmanneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin naisilla. Kolorektaalisyövän seulonta perustuu veren etsimiseen ulosteessa fekaalisen immunokemiallisen testin (FIT) avulla. Okkultinen verenvuoto on osoitus kolonoskopiasta. Sopivassa positiivisessa populaatiossa 60% kolonoskopioista on negatiivisia, 34% diagnosoi adenomatoottisen vaurion ja 6% syöpä. Uusien biologisten markkerien tunnistaminen voisi vähentää suoritettujen kolonoskopioiden lukumäärää. Syöpäsolut vapauttavat solunulkoisia vesikkeleitä, jotka sisältävät proteiineja, mRNA: ita, DNA: ta, jotka ne voivat siirtyä naapurimaihin tai etäisiin soluihin. Eksosomaalisten proteiinien käyttö uusina tuumorimarkkereina näyttää erittäin lupaavalta. Suoritimme pilottitutkimuksen, jossa verrattiin erilaisten eksosomaalisten proteiinien tasoja 74 koehenkilöllä, jotka äskettäin hyväksyttiin julkaistavaksi Journal of Clinical Laboratory -analyysissä. Tulosten vertailu osoitti, että vain matriisin metalloproteinaasi 14 (MMP14) oli merkittävästi korkeampi kolorektaalisyövällä tai adenoomapotilailla kuin ihmisillä, joilla oli normaali kolonoskopia.
Nykyisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää MMP-14: n paras raja-arvo kolorektaalisyövän seulontaan ja arvioida tähän raja-arvoon liittyvä suorituskyky (herkkyys, spesifisyys…). Toissijaisena tavoitteena on määrittää MMP-14: n paras raja-arvo kolorektaalisten adenoomien seulontaan ja sen suorituskyvyn arvioimiseksi.
Tätä tarkoitusta varten tutkimukseen sisältyy 650 potilasta, jotka havaitaan diagnostiseen kolonoskopiaan positiivisen sopivuuden jälkeen. Veren keräämisen ja eksosomien eristyksen jälkeen MMP-14 mitataan kvantitatiivisella testillä (entsyymissä kytketyt immunosorbenttimääritys) ja tulokset liittyvät kolonoskopian tuloksiin herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ennustavan arvon (PPV) ja netto-arvon (NPV) määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: Henkilöt, jotka esittävät kolonoskopiaa positiivisella sopivuudella.
- Positiivinen fekaalinen immunomääritys, joka vaatii kokonaisen kolonoskopiaa yleisen anestesian alla.
- Henkilöt ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen (allekirjoitettu suostumuslomake)
- Aikuiset sidoksissa sairausvakuutusjärjestelmään.
Ei-inkluusiokriteerit:
- Muiden syövän historia ei remissiossa tai remissiossa alle viisi vuotta (lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää tai perussolujen ihosyöpää, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella)
- Potilaat, joille tehdään kemoterapiaa
- Laki suojatut potilaat Tämä on poikkileikkaus monikeskustutkimus. Potilaat rekrytoidaan Chu de Reimsin, Chu de Dijonin, Chu de Nancy, Chu de Besançon, Ch de Chas-en-Champagne, institutti Jean Godinot de Reims, Chu de Strasbourg, Ch de Charleville Mézières ja Ch D'Epernay.
Kun suostumus on allekirjoitettu ja potilas on sisällytetty tutkimukseen, veri vedetään kahdesta lisäputkesta 5 ml joko neuvontahuoneessa tai leikkaussalissa, kun infuusio on asetettu kolonoskopiaan yleisen nukutusten alla. Plasma kerätään erilaisissa osallistuvissa tiloissa (2 x 5ml EDTA -putkia), sentrifugoituna 1000 g: lla 10 minuutin ajan, jäädytetään sitten -80 ° C: ssa. Näytteet lähetetään sitten Reimsin yliopistollisen sairaalan biologian laitokselle varastointia varten ennen analyysiä.
Exosomien eristäminen potilaan plasmasta ja niiden karakterisoinnista: koko, lukumäärä (määritetty Malvern Panalytical Nanosight NS300) ja MMP14-konsentraatiolla (määritetty entsyymi-kytkettynä immunosorbenttimäärityksellä), siirretään CNRS UMR7369 "Matrice Extrasellulaire ET Dynamique -eurheiluun (MEDYYNE). Samppanja Ardenne.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: OLIVIER BOUCHE
- Puhelinnumero: 03 26 78 31 13
- Sähköposti: obouche@chu-reims.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laurent RAMONT
- Puhelinnumero: 0033 03 26 78 78 01
- Sähköposti: lramont@chu-reims.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Reims, Ranska
- Rekrytointi
- Damien JOLLY
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier BOUCHE
- Puhelinnumero: 0033 03 26 78 31 13
- Sähköposti: obouche@chu-reims.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent RAMONT
- Puhelinnumero: 0033 03 26 78 78 01
- Sähköposti: lramont@chu-reims.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöt, jotka esiintyvät kolonoskopialle positiivisella istuvuudella.
- Positiivinen fekaalinen immunomääritys, joka vaatii kokonaisen kolonoskopiaa yleisen anestesian alla.
- Henkilöt ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen (allekirjoitettu suostumuslomake)
- Aikuiset sidoksissa sairausvakuutusjärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden syövän historia ei remissiossa tai remissiossa alle viisi vuotta (lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää tai perussolujen ihosyöpää, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella)
- Potilaat, joille tehdään kemoterapiaa
- Laillisesti suojatut henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seerumimatriisin metalloproteinaasi (MMP14)
Veri vedetään kahdesta lisäputkesta 5 ml joko neuvontahuoneessa tai leikkaussalissa.
|
Veri vedetään kahdesta lisäputkesta, joiden kumpikin on 5 ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumimatriisimetalloproteinaasi (MMP14): Normaali vs. syöpävaurio
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Seerumimatriisimetalloproteinaasin (MMP14) konsentraatio riippuen siitä, oliko kolonoskopia normaalia vai paljastui syöpävaurio
|
30 minuutissa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumimatriisin metalloproteinaasi (MMP14) MMP14 -pitoisuus: normaali vs. adenooma
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Seerumimatriisimetalloproteinaasin (MMP14) konsentraatio riippuen siitä, oliko kolonoskopia normaalia vai paljastettiinko adenooma
|
30 minuutissa
|
|
Seerumin MMP14 -pitoisuus adenoomin ominaisuuksien mukaan
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Seerumimatriisimetalloproteinaasin (MMP14) pitoisuus adenoomaominaisuuksien mukaan
|
30 minuutissa
|
|
Seerumin MMP14 -pitoisuus ryhmien välillä: Normaali kolonoskopia vs. adenooma ja syöpävauriot
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Exosomaalisen plasman MMP14 -pitoisuuden vertailu Ryhmien välillä: Normaali kolonoskopia vs. adenooma ja syöpävauriot
|
30 minuutissa
|
|
Seerumin MMP14: n diagnostiset suorituskykyä
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Herkkyys ja spesifisyys
|
30 minuutissa
|
|
Kiertävien kasvaimen eksosomeista johdettujen markkerien pitoisuus kolorektaalisyövän yhteydessä
Aikaikkuna: 30 minuutissa
|
Kiertävien kasvaimen eksosomeista johdettujen markkerien keskiarvo
|
30 minuutissa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR25047
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .