Pioglitatsoni ja empagliflotsiini rasvamaksasairauksille tyypin 2 diabeteksen suhteen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset vähintään 20 -vuotiaat.

2. Potilaat, joilla on riittämättömästi kontrolloitu tyypin 2 diabetes mellitus, määritetään HbA1c: ksi välillä 7–10%, joita hoidetaan tällä hetkellä joko:

   • Metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmähoito tai
   • Metformiinin ja DPP-4-estäjän yhdistelmähoito tai
   • Metformiinimonoterapia tai
   • Kolminkertainen terapia (mukaan lukien metformiini) edellyttäen, että sulfonyyliurea lopetetaan tutkimuksen ilmoittautumisen yhteydessä.
3. Todisteet maksan steatoosista viimeisen 3 kuukauden aikana, vahvistetaan fibroscanilla kontrolloidulla vaimennusparametrilla (CAP) ≥ 268 dB/m (yhdenmukainen S2: n tai suuremman kanssa [≥10% hepatosyytti steatoosi] vuoden 2024 Easl-easd-EASO-ohjeiden mukaan).

4. Ainakin yhden seuraavista aineenvaihdunnan poikkeavuuksista:

   • Vyötärön ympärysmitta ≥90 cm miehillä tai ≥85 cm naisilla.
   • Verenpaine ≥130 mmHg systolinen tai ≥85 mmHg diastolinen tai verenpainelääkkeiden käyttö.
   • Seerumin triglyseridit ≥150 mg/dl tai lipidien alentavien aineiden virran käyttö.
   • HDL-kolesteroli ≤45 mg/dl miehille tai ≤50 mg/dl naisilla.
   • HOMA-IR (insuliiniresistenssin homeostaattinen mallin arviointi) ≥2,5.
   • Seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥2 mg/l.
5. Ei muutoksia diabeettisten tai aineenvaihdunnan lääkkeissä viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei tutkija katso, että muutokset eivät vaikuta tutkimuksen tuloksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat insuliinihoitoa tai diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus.
2. Seuraavien lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana: GLP-1-reseptoriagonistit, SGLT2-estäjät, rosiglitatsoni (TZD), E-vitamiini tai ursodeoksikolihappo (UDCA).
3. Maksan steatoosin sekundaaristen syiden esiintyminen, jotka eivät liity metaboliseen toimintahäiriöön, kuten hepatiitti B, hepatiitti C tai alkoholirasvamaksatauti.
4. Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan maksan steatoosia, mukaan lukien valproiinihappo, estrogeeni, tamoksifeeni, amiodaroni tai kloorikiini.

5. Vakava elinten vajaatoiminta, määritelty seuraavasti:

   • Maksan vajaatoiminta: AST tai ALT> 5-kertainen normaali rajan (UNL), seerumin albumiini <3,2 g/dl, verihiutaleiden lukumäärä <60 000/µL tai Child-Pugh-Turcotte Stage B tai C.
   • Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl, arvioitu glomerularin suodatusnopeus (EGFR) <30 ml/min/1,73 M² (CKD-EPI-kaava) tai potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus tai dialyysi.
6. Maksasolukarsinooma, aktiivinen pahanlaatuisuus tai metastaattinen syöpä.
7. Aktiivisen virtsarakon syövän historia.
8. Sydämen vajaatoiminnan historia tai sydämen vajaatoiminnan nykyinen diagnoosi.
9. Terminaalisten sairauksien läsnäolo.
10. Sappikivitaudin, kroonisen haimatulehduksen tai akuutin haimatulehduksen historia.
11. Alipainoiset potilaat (kehon massaindeksi [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi.
13. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aktiivisille aineosille tai apuaineille.
14. Diabeettisen ketoasidoosin historia.