Pioglitazona e empagliflozina para doença hepática gordurosa no diabetes tipo 2

Critérios de inclusão:

1. Adultos com 20 anos ou mais.

2. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 controlados inadequados, definidos como HbA1c entre 7% e 10%, que atualmente são tratados com:

   • Terapia combinada de metformina e uma sulfonilureia, ou
   • Terapia combinada de metformina e um inibidor de DPP-4, ou
   • Monoterapia com metformina, OR
   • A terapia tripla (incluindo metformina) desde que a sulfonilureia será interrompida após a inscrição no estudo.
3. Evidências de esteatose hepática nos últimos 3 meses, confirmadas por fibroscan com um parâmetro de atenuação controlado (CAP) ≥ 268 dB/m (consistente com S2 ou maior [≥10% de esteatose de hepatocitários] de acordo com as diretrizes de 2024 EASL-EAST-EASO).

4. Presença de pelo menos uma das seguintes anormalidades metabólicas:

   • Circunferência da cintura ≥90 cm para homens ou ≥85 cm para mulheres.
   • Pressão arterial ≥130 mmHg sistólico ou ≥85 mmHg diastólico, ou uso de medicamentos anti -hipertensivos.
   • Triglicerídeos séricos ≥150 mg/dL ou uso atual de agentes de redução de lipídios.
   • HDL-colesterol ≤45 mg/dL para homens ou ≤50 mg/dL para mulheres.
   • HOMA-IR (Avaliação do modelo homeostático da resistência à insulina) ≥2,5.
   • Proteína C-reativa sérica (PCR) ≥2 mg/L.
5. Nenhuma alteração nos medicamentos antidiabéticos ou metabólicos nos últimos 3 meses, a menos que as alterações sejam consideradas pelo investigador para não afetar os resultados do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que recebem terapia com insulina ou diagnosticados com diabetes mellitus tipo 1.
2. Uso dos seguintes medicamentos nos últimos 3 meses: agonistas do receptor GLP-1, inibidores de SGLT2, rosiglitazona (TZD), vitamina E ou ácido ursodeoxicólico (UDCA).
3. Presença de causas secundárias de esteatose hepática não relacionadas à disfunção metabólica, como hepatite B, hepatite C ou doença hepática gordurosa alcoólica.
4. Uso de medicamentos conhecidos por induzir esteatose hepática, incluindo ácido valpróico, estrogênio, tamoxifeno, amiodarona ou cloroquina.

5. Falha grave de órgãos, definida como:

   • Insuficiência hepática: AST ou ALT> 5 vezes o limite normal superior (UNL), albumina sérica <3,2 g/dl, contagem de plaquetas <60.000/µl ou estágio B ou C.
   • Insuficiência renal: creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL, taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73 m² (fórmula CKD-EPI) ou pacientes com doença renal em estágio terminal ou em diálise.
6. Presença de carcinoma hepatocelular, malignidade ativa ou câncer metastático.
7. História ou câncer de bexiga ativo.
8. História de insuficiência cardíaca ou diagnóstico atual de insuficiência cardíaca.
9. Presença de doenças terminais.
10. História da doença biliar, pancreatite crônica ou pancreatite aguda.
11. Pacientes com baixo peso (índice de massa corporal [IMC] <18,5 kg/m²).
12. Mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar.
13. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo.
14. História da cetoacidose diabética.