Pioglitazon a empagliflozin pro mastné onemocnění jater u diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 20 let a starší.

2. Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2, definovaní jako HbA1c mezi 7% a 10%, kteří jsou v současné době léčeni buď:

   • Kombinovaná terapie metforminu a sulfonylmočoviny nebo
   • Kombinovaná terapie metforminu a inhibitoru DPP-4 nebo
   • Monoterapie metforminu, nebo
   • Triple Therapy (včetně metforminu) za předpokladu, že sulfonylmočovina bude při zápisu do studie přerušena.
3. Důkaz o jaterní steatóze během posledních 3 měsíců, potvrzený Fibroscanem s kontrolovaným parametrem útlumu (CAP) ≥ 268 dB/m (v souladu s S2 nebo větší [≥ 10% steatóza hepatocytů] podle pokynů 2024 EASL-easd-easo).

4. Přítomnost alespoň jedné z následujících metabolických abnormalit:

   • Obvod pasu ≥ 90 cm pro muže nebo ≥ 85 cm pro ženy.
   • Krevní tlak ≥130 mmHg systolického nebo ≥ 85 mmHg diastolického nebo použití antihypertenzivních léků.
   • Triglyceridy v séru ≥150 mg/dl nebo proudové použití činidel snižujících lipidy.
   • HDL-cholesterol ≤ 45 mg/dl pro muže nebo ≤ 50 mg/dl pro ženy.
   • HOMA-IR (Homeostatické hodnocení modelu rezistence na inzulín) ≥2,5.
   • Sérový C-reaktivní protein (CRP) ≥2 mg/l.
5. Žádné změny v anti-diabetických nebo metabolických lécích během posledních 3 měsíců, pokud vyšetřovatel považuje za změny, aby neovlivnily výsledky studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávali inzulínovou terapii nebo diagnostikovali diabetes mellitus 1. typu.
2. Použití následujících léků během posledních 3 měsíců: Agonisté receptoru GLP-1, inhibitory SGLT2, rosiglitazon (TZD), vitamin E nebo kyselina ursodeoxycholová (UDCA).
3. Přítomnost sekundárních příčin jaterní steatózy nesouvisející s metabolickou dysfunkcí, jako je hepatitida B, hepatitida C nebo alkoholické mastné jaterní onemocnění.
4. Použití léků, o nichž je známo, že indukují jaterní steatózu, včetně kyseliny valproové, estrogenu, tamoxifenu, amiodaronu nebo chlorochinu.

5. Závažné selhání orgánů, definované jako:

   • Selhání jater: AST nebo alt> 5krát vyšší než horní normální limit (UNL), sérový albumin <3,2 g/dl, počet destiček <60 000/ul nebo dítě-pugh-turcotte stadium B nebo C.
   • Selhání ledvin: sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² (vzorec CKD-EPI) nebo pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu nebo na dialýze.
6. Přítomnost hepatocelulárního karcinomu, aktivní malignity nebo metastatického rakoviny.
7. Historie nebo aktivní rakoviny močového měchýře.
8. Historie srdečního selhání nebo současné diagnózy srdečního selhání.
9. Přítomnost terminálních onemocnění.
10. Historie onemocnění žlučového kamene, chronické pankreatitidy nebo akutní pankreatitidy.
11. Pacienti s podváhou (index tělesné hmotnosti [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Těhotné ženy nebo ženy plánují otěhotnět.
13. Známá přecitlivělost na aktivní složky nebo pomocné látky studijních léků.
14. Historie diabetické ketoacidózy.