Pioglitazon und Empagliflozin für Fettlebererkrankungen bei Typ -2 -Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 20 Jahren oder älter.

2. Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ -2 -Diabetes mellitus, definiert als Hba1c zwischen 7% und 10%, die derzeit mit beiden behandelt werden:

   • Kombinationstherapie von Metformin und Sulfonylharnstoff oder
   • Kombinationstherapie von Metformin und einem DPP-4-Inhibitor oder
   • Metformin -Monotherapie oder
   • Die Triple Therapy (einschließlich Metformin) sah vor, dass Sulfonylharnstoff bei der Studienaufnahme abgebrochen wird.
3. Nachweis einer Lebersteatose innerhalb der letzten 3 Monate, bestätigt durch Fibroscan mit einem kontrollierten Dämpfungsparameter (CAP) ≥ 268 dB/m (im Einklang mit S2 oder mehr [≥ 10% Hepatozytensteatose] gemäß den Richtlinien für EASL-ASD-EASO-Richtlinien von 2024).

4. Vorhandensein von mindestens einer der folgenden metabolischen Anomalien:

   • Taillenumfang ≥ 90 cm für Männer oder ≥ 85 cm für Frauen.
   • Blutdruck ≥130 mmHg systolisch oder ≥85 mmHg diastolisch oder Verwendung von blutdrucksenkendem Medikament.
   • Serum-Triglyceride ≥150 mg/dl oder Stromverbrauch von lipidsenkenden Wirkstoffen.
   • HDL-Cholesterin ≤ 45 mg/dl für Männer oder ≤ 50 mg/dl für Frauen.
   • HOMA-IR (Homöostatische Modellbewertung der Insulinresistenz) ≥2,5.
   • Serum-C-reaktives Protein (CRP) ≥2 mg/l.
5. Keine Veränderungen in Antidiabetik- oder Stoffwechselmedikamenten in den letzten 3 Monaten, es sei denn, die Veränderungen werden vom Forscher als die Ergebnisse der Studie nicht beeinflussen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Insulintherapie erhalten oder mit Diabetes mellitus vom Typ 1 diagnostiziert werden.
2. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb der letzten 3 Monate: GLP-1-Rezeptoragonisten, SGLT2-Inhibitoren, Rosiglitazon (TZD), Vitamin E oder Ursodeoxycholsäure (UDCA).
3. Das Vorhandensein sekundärer Ursachen für Lebersteatose, die nicht mit metabolischen Dysfunktionen wie Hepatitis B, Hepatitis C oder alkoholischer Fettlebererkrankung in Zusammenhang steht.
4. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Lebersteatose induzieren, einschließlich Valproinsäure, Östrogen, Tamoxifen, Amiodaron oder Chloroquin.

5. Schweres Organversagen, definiert als:

   • Leberversagen: AST oder Alt> 5-mal die obere Normalgrenze (UNL), Serumalbumin <3,2 g/dl, Thrombozytenzahl <60.000/µl oder Kinder-Pugh-Turcotte Stufe B oder C.
   • Nierenversagen: Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <30 ml/min/1,73 M² (CKD-EPI-Formel) oder Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium oder bei Dialyse.
6. Vorhandensein von hepatozellulärem Karzinom, aktiver Malignität oder metastasiertem Krebs.
7. Vorgeschichte oder aktiver Blasenkrebs.
8. Anamnese der Herzinsuffizienz oder der aktuellen Diagnose von Herzinsuffizienz.
9. Vorhandensein von unheilbaren Krankheiten.
10. Vorgeschichte von Gallensteinerkrankungen, chronischer Pankreatitis oder akuter Pankreatitis.
11. Untergewichtige Patienten (Body Mass Index [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Schwangere oder Frauen planen, schwanger zu werden.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder Hilfsmitteln der Studienmedikamente.
14. Vorgeschichte der diabetischen Ketoazidose.