Pioglitazona y empagliflozina para la enfermedad del hígado graso en la diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 20 años o más.

2. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlada, definidos como HBA1C entre 7% y 10%, que actualmente son tratados con cualquiera:

   • Terapia combinada de metformina y una sulfonilurea, o
   • Terapia combinada de metformina y un inhibidor DPP-4, o
   • Monoterapia de metformina, o
   • La terapia triple (incluida la metformina) siempre que la sulfonilurea se suspenderá tras la inscripción del estudio.
3. Evidencia de esteatosis hepática en los últimos 3 meses, confirmada por Fibroscan con un parámetro de atenuación controlado (CAP) ≥ 268 dB/m (consistente con S2 o mayor [≥10% de esteatosis de hepatocitos] de acuerdo con las directrices 2024 EasL-Ehe yeFe-EheA).

4. Presencia de al menos una de las siguientes anormalidades metabólicas:

   • Circunferencia de la cintura ≥90 cm para hombres o ≥85 cm para mujeres.
   • Presión arterial ≥130 mmHg sistólica o ≥85 mmHg diastólico, o el uso de medicación antihipertensiva.
   • Triglicéridos séricos ≥150 mg/dL o uso actual de agentes de reducción de lípidos.
   • HDL-colesterol ≤45 mg/dL para hombres o ≤50 mg/dL para mujeres.
   • HOMA-IR (Evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina) ≥2.5.
   • Proteína C reactiva sérica (PCR) ≥2 mg/L.
5. No hay cambios en los medicamentos antidiabéticos o metabólicos en los últimos 3 meses, a menos que el investigador considere que los cambios no afecten los resultados del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que reciben terapia con insulina o diagnosticados con diabetes mellitus tipo 1.
2. Uso de los siguientes medicamentos en los últimos 3 meses: agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de SGLT2, rosiglitazona (TZD), vitamina E o ácido ursodoxicólico (UDCA).
3. Presencia de causas secundarias de esteatosis hepática no relacionada con la disfunción metabólica, como la hepatitis B, la hepatitis C o la enfermedad del hígado graso alcohólico.
4. El uso de medicamentos conocidos por inducir esteatosis hepática, como ácido valproico, estrógeno, tamoxifeno, amiodarona o cloroquina.

5. Insuficiencia orgánica severa, definida como:

   • Falla hepática: AST o ALT> 5 veces el límite normal superior (UNL), albúmina sérica <3.2 g/dL, recuento de plaquetas <60,000/µl, o la etapa de child-Pugh-Turcotte B o C.
   • Insuficiencia renal: creatinina sérica ≥ 2.0 mg/dL, tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73 m² (fórmula CKD-EPI), o pacientes con enfermedad renal en etapa terminal o con diálisis.
6. Presencia de carcinoma hepatocelular, malignidad activa o cáncer metastásico.
7. Historia de cáncer de vejiga activa o activo.
8. Historia de insuficiencia cardíaca o diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca.
9. Presencia de enfermedades terminales.
10. Historia de la enfermedad de cálculos biliares, pancreatitis crónica o pancreatitis aguda.
11. Pacientes con bajo peso (índice de masa corporal [IMC] <18.5 kg/m²).
12. Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas.
13. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o excipientes de los medicamentos del estudio.
14. Historia de la cetoacidosis diabética.