Pioglitazone og Empagliflozin for fet leversykdom ved diabetes type 2

Inkluderingskriterier:

1. Voksne i alderen 20 år eller eldre.

2. Pasienter med utilstrekkelig kontrollert type 2 -diabetes mellitus, definert som HBA1c mellom 7% og 10%, som for tiden behandles med begge:

   • Kombinasjonsbehandling av metformin og en sulfonylurea, eller
   • Kombinasjonsbehandling av metformin og en DPP-4-hemmer, eller
   • Metformin monoterapi, eller
   • Trippelterapi (inkludert metformin) forutsatt at sulfonylurea vil bli avviklet ved påmelding.
3. Bevis for lever steatose i løpet av de siste tre månedene, bekreftet av Fibroscan med en kontrollert dempningsparameter (CAP) ≥ 268 dB/m (i samsvar med S2 eller større [≥10% hepatocytt steatose] i henhold til 2024 EASL-AST-AESO-retningslinjene).

4. Tilstedeværelse av minst en av følgende metabolske avvik:

   • Midjeomkrets ≥90 cm for menn eller ≥85 cm for kvinner.
   • Blodtrykk ≥130 mmHg systolisk eller ≥85 mmHg diastolisk, eller bruk av antihypertensiv medisiner.
   • Serum-triglyserider ≥150 mg/dL eller strømbruk av lipidsenkende midler.
   • HDL-kolesterol ≤45 mg/dL for menn eller ≤50 mg/dl for kvinner.
   • HOMA-IR (homeostatisk modellvurdering av insulinresistens) ≥2,5.
   • Serum C-reaktivt protein (CRP) ≥2 mg/l.
5. Ingen endringer i anti-diabetiske eller metabolske medisiner i løpet av de siste tre månedene, med mindre endringene anses av etterforskeren ikke å påvirke studieutfallet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som får insulinbehandling eller diagnostisert med diabetes mellitus type 1.
2. Bruk av følgende medisiner i løpet av de siste tre månedene: GLP-1 reseptoragonister, SGLT2-hemmere, rosiglitazon (TZD), vitamin E eller ursodeoxycholic acid (UDCA).
3. Tilstedeværelse av sekundære årsaker til lever steatose som ikke er relatert til metabolsk dysfunksjon, slik som hepatitt B, hepatitt C, eller alkoholisk fettsykdom.
4. Bruk av medisiner som er kjent for å indusere lever steatose, inkludert valproinsyre, østrogen, tamoxifen, amiodaron eller klorokin.

5. Alvorlig organsvikt, definert som:

   • Leverfeil: AST eller ALT> 5 ganger den øvre normale grensen (UNL), serumalbumin <3,2 g/dL, blodplateantall <60 000/ul, eller barn-Pugh-turcotte trinn B eller C.
   • Nyresvikt: serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL, estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <30 ml/min/1,73 M² (CKD-EPI-formel), eller pasienter med nyresykdom i sluttstadiet eller ved dialyse.
6. Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom, aktiv malignitet eller metastatisk kreft.
7. Historie om eller aktiv blærekreft.
8. Historie om hjertesvikt eller aktuell diagnose av hjertesvikt.
9. Tilstedeværelse av terminale sykdommer.
10. Historie med gallesteinsykdom, kronisk pankreatitt eller akutt pankreatitt.
11. Undervektige pasienter (kroppsmasseindeks [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Gravide eller kvinner som planlegger å bli gravide.
13. Kjent overfølsomhet for de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene til studiemedisinene.
14. Historie om diabetisk ketoacidose.