Pioglitazon en empagliflozine voor leververvetting bij leververvetting bij type 2 diabetes

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 20 jaar of ouder.

2. Patiënten met onvoldoende gecontroleerde type 2 diabetes mellitus, gedefinieerd als HbA1c tussen 7% en 10%, die momenteel worden behandeld met beide:

   • Combinatietherapie van metformine en een sulfonylureum, of
   • Combinatietherapie van metformine en een DPP-4-remmer, of
   • Metformine monotherapie, of
   • Triple -therapie (inclusief metformine) op voorwaarde dat sulfonylureum zal worden stopgezet bij het inschrijven van de studie.
3. Bewijs van hepatische steatose in de afgelopen 3 maanden, bevestigd door fibroscan met een gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) ≥ 268 dB/m (consistent met S2 of hoger [≥10% hepatocyte steatose] volgens de 2024 EASL-EASD-EASO-richtlijnen).

4. Aanwezigheid van ten minste een van de volgende metabole afwijkingen:

   • Tailleomtrek ≥90 cm voor mannen of ≥85 cm voor vrouwen.
   • Bloeddruk ≥130 mmHg systolisch of ≥85 mmHg diastolisch, of gebruik van antihypertensieve medicatie.
   • Serum triglyceriden ≥150 mg/dl of stroomgebruik van lipide-verlagende middelen.
   • HDL-cholesterol ≤45 mg/dl voor mannen of ≤50 mg/dl voor vrouwen.
   • HOMA-IR (homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie) ≥2.5.
   • Serum C-reactief eiwit (CRP) ≥2 mg/l.
5. Geen veranderingen in anti-diabetische of metabole medicijnen in de afgelopen 3 maanden, tenzij de wijzigingen door de onderzoeker worden geacht de onderzoeksresultaten niet te beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die insulinetherapie krijgen of gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1.
2. Gebruik van de volgende medicijnen in de afgelopen 3 maanden: GLP-1-receptoragonisten, SGLT2-remmers, rosiglitazon (TZD), vitamine E of ursodeoxycholzuur (UDCA).
3. De aanwezigheid van secundaire oorzaken van hepatische steatose die geen verband houden met metabole disfunctie, zoals hepatitis B, hepatitis C of alcoholische leververvetting.
4. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose induceren, waaronder valproïnezuur, oestrogeen, tamoxifen, amiodaron of chloroquine.

5. Ernstig orgaanfalen, gedefinieerd als:

   • Leverfalen: AST of ALT> 5 keer de bovenste normale limiet (UNL), serumalbumine <3,2 g/dl, bloedplaatjestelling <60.000/µl, of child-pugh-turcotte stadium B of C.
   • Nierfalen: serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <30 ml/min/1.73 M² (CKD-EPI-formule), of patiënten met eindstadium nierziekte of op dialyse.
6. Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom, actieve maligniteit of metastatische kanker.
7. Geschiedenis van of actieve blaaskanker.
8. Geschiedenis van hartfalen of huidige diagnose van hartfalen.
9. Aanwezigheid van terminale ziekten.
10. Geschiedenis van galsteenziekte, chronische pancreatitis of acute pancreatitis.
11. Ondergewicht patiënten (body mass index [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
13. Bekende overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksmedicijnen.
14. Geschiedenis van diabetische ketoacidose.