Pioglitazon i empagliflozyna dla tłuszczu choroby wątroby w cukrzycy typu 2

Kryteria włączenia:

1. Dorośli w wieku 20 lat lub starsi.

2. Pacjenci z nieodpowiednio kontrolowaną cukrzycą typu 2, zdefiniowani jako HbA1c od 7% do 10%, którzy są obecnie leczeni:

   • Terapia skojarzona metformina i sulfonylourei, lub
   • Terapia skojarzona metformina i inhibitor DPP-4, lub
   • Monoterapia metforminy lub
   • Triple Therapy (w tym metformina) pod warunkiem, że sulfonylourea zostanie przerwana po zapisaniu się w badaniach.
3. Dowody stłuszczenia wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy, potwierdzone przez fibroscan z kontrolowanym parametrem tłumienia (CAP) ≥ 268 dB/m (zgodne z S2 lub większą [≥10% stłuszczenie hepatocytów] zgodnie z wytycznymi 2024 EASL-OESD-OESO).

4. Obecność co najmniej jednej z następujących nieprawidłowości metabolicznych:

   • Obwód talii ≥90 cm dla mężczyzn lub ≥85 cm dla kobiet.
   • Ciśnienie krwi ≥130 mmHg skurczowe lub ≥85 mmHg rozkurczowe lub zastosowanie leków przeciwnadciśnieniowych.
   • Trójglicerydy w surowicy ≥150 mg/dl lub obecne stosowanie środków obniżających lipidy.
   • HDL-cholesterol ≤45 mg/dl dla mężczyzn lub ≤50 mg/dl dla kobiet.
   • HOMA-IR (homeostatyczna ocena modelu insulinooporności) ≥2,5.
   • Białko C-reaktywne (CRP) ≥2 mg/l.
5. Brak zmian w lekach przeciwcukrzycowych lub metabolicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że zmiany są uznawane przez badacz za nie wpływ na wyniki badań.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci otrzymujący terapię insulinową lub zdiagnozowano cukrzycę typu 1.
2. Zastosowanie następujących leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy: agoniści receptora GLP-1, inhibitory SGLT2, rozyglitazon (TZD), witamina E lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA).
3. Obecność wtórnych przyczyn stłuszczenia wątroby niezwiązanego z dysfunkcją metaboliczną, takich jak zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub alkoholowa choroba wątroby tłuszczowej.
4. Zastosowanie leków znanych z indukującej stłuszczenie wątroby, w tym kwas walproinowy, estrogen, tamoksyfen, amiodaron lub chlorochina.

5. Ciężka niewydolność narządów, zdefiniowana jako:

   • Niewydolność wątroby: AST lub Alt> 5-krotność górnej granicy normalnej (UNL), albumina surowicy <3,2 g/dl, liczba płytek krwi <60 000/µl lub dziecko Pugh-Turcotte stadium B lub C.
   • Niewydolność nerek: kreatynina w surowicy ≥ 2,0 mg/dl, szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <30 ml/min/1,73 M² (wzór CKD-EPI) lub pacjenci z końcową chorobą nerek lub dializą.
6. Obecność raka wątrobowokomórkowego, aktywne nowotwory lub raka z przerzutami.
7. Historia lub aktywny rak pęcherza.
8. Historia niewydolności serca lub obecna diagnoza niewydolności serca.
9. Obecność chorób końcowych.
10. Historia choroby kamieni żółciowych, przewlekłego zapalenia trzustki lub ostrego zapalenia trzustki.
11. Pacjenci niedowagi (wskaźnik masy ciała [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę.
13. Znana nadwrażliwość na aktywne składniki lub substancje pomocniczych badanych leków.
14. Historia cukrzycowej kwasicy.