Lorlatinibi ROS1+ NSCLC: ssä aivojen metastaasien kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 -vuotias.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ROS1+ NSCLC: n diagnoosi aivojen etäpesäkkeillä ennen lorlatinibin käyttöä.
3. ROS1: n uudelleenjärjestely positiivisesti Vahvistavat IHC -kalat, PCR tai seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS). Potilaiden, joilla on muita hoidettavia geenimutaatioita ROS1: n lisäksi, on aloitettava keskustelua tutkimuksen asiantuntijoiden kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
4. Hoito naiivi tai yksi aikaisempi systeeminen hoito platinapohjaisella kemoterapialla.
5. Kuvantaminen (MR/CT) vahvisti käsittelemättömät aivojen etäpesäkkeet ennen lorlatinibin aloittamista;
6. Osallistujat, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä tai tällä hetkellä verrattuna kortikosteroidihoito, tai stabiililla tai pienenevällä annoksella ≤10 mg qd prednisonia tai vastaavaa.
7. RECIST 1,1: n mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen kohdevaurio, jonka pitkäakseli on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm lähtötilanteessa.
8. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky (ECOG) pisteet 0-1.
9. Kohteen odotettavissa olevan selviytymisajan on oltava vähintään 12 viikkoa.
10. Osallistujilla on oltava normaali ensisijainen elintoiminta ja täytettävä seuraavat kriteerit seulonnan aikana:

（1） Ei verensiirtoja viimeisen 14 päivän aikana ja riittävä hematopoieettinen funktio, joka on määritelty seuraavasti:

） hemoglobiini> 90 g/l （ilman erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana） B） Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 109/l （ilman kasvutekijöiden käyttöä viimeisen 14 päivän aikana） C） Verihiutaleiden verihiutaleiden käyttäminen （Plt） ≥100 × 109/L （: llä （2） Riittävä maksan toiminto, joka on määritelty seuraavasti ：

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN)
2. Alaniini -aminotransferaasi （alt） ja aspartaatin aminotransferaasi （ast） ≤3,0 x uln (≤5,0 x uln maksan metastaasien tapauksessa) （3） Riittävä munuaistoiminta, määritelty seuraavasti ：

） seerumin kreatiniini （cr） ≤1,5 × ULN- tai arvioitu kreatiniinin puhdistus （CCR） ≥45 ml/min （4） Riittävä hyytymistoiminto, määritelty seuraavasti ：

） kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT voi olla antikoagulantin ennalta määritellyt alueet, jos osallistuja saa parhaillaan antikoagulantihoitoa riittävästi haiman funktiota, joka on määritelty seerumin kokonaismilaasi≤1,5 x ULN ； 11.Ohdollinen haiman funktio, määritelty seerumin kokonaismylaasi≤1,5 x ULN ； Naisille, joilla on lapsipotentiaalia (määritelty, koska ne eivät ole postmenopausaalisia vähintään yhden vuoden ajan tai että ne ovat tehneet kirurgisen steriloinnin tai hysterektomian), seerumin raskaustesti olisi suoritettava seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, ja tulos tulisi olla negatiivinen. Kaikkien osallistujien (sukupuolesta riippumatta) on suostuttava käyttämään ehkäisymenettelyjä koko hoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan tutkittavasta lääkkeen viimeisestä annoksesta.

12. Osallistujien on ymmärrettävä ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake, osoitettava hyvän noudattamisen, noudatettava koekäytösuunnitelmaa ja vierailuaikataulua ja kyettävä tekemään yhteistyötä haitallisten tapahtumien ja hoidon tehokkuuden tarkkailemisessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat saaneet hoitoa tutkintalääkkeellä tai tunnetulla allergialla tutkintalääkkeen ainesosia tai apuaineita.
2. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnollisia (ei-interventioita) kliinisiä tutkimuksia tai seuraavia interventiotutkimuksia.
3. Aivojen etäpesäkkeet yhdistettynä leptomeningeaalisiin etäpesäkkeisiin.
4. Aivojen etäpesäkkeet verenvuotoon tai keskushermostokomplikaatioiden esiintyminen, jotka vaativat kiireellistä paikallista interventiota (kuten leikkaus, sädehoito jne.).
5. Selkäytimen puristuksen esiintyminen, ellei kivun oireet ja neurologinen toiminta ovat pysyneet vakaina tai parannettuina 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
6. Sain avoimen leikkauksen (paitsi leikkaus biopsiatarkoituksiin) ≤14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
7. Vastaanotettu kallonsisäinen sädehoito ennen ilmoittautumista.
8. Kuume, jonka lämpötila on yli 38 ℃ viime viikon aikana; tai kliinisesti merkitsevä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, HIV-infektio, aktiivinen HCV-infektio, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B (aktiivinen hepatiitti B määritellään HBSAG-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopioluku ylittää normaalin ylärajan tutkimuskeskuksen laboratoriossa); tai infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, septikemiaa, vaikeaa keuhkokuumetta jne.
9. Merkittävät kliiniset poikkeavuudet rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa lepo -EKG: ssä, kuten QT -aika (QTC) ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla, täydellinen vasemman nipun haara -lohko, toinen aste tai korkeampi sydänlohko, kliinisesti merkitsevä painonomainen rytmihäiriö tai eteis fibrillointi.
10. Epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III tai IV), sydäninfarkti, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitus, aivoverisuoni -onnettomuus, käsittelemätön ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai oireenmukainen keuhkojen embolia, joka tapahtuu tällä hetkellä tai viimeisen 3 kuukauden aikana.
11. QT -intervallien pidentymisen riskitekijöiden esiintyminen tai lisääntynyt rytmihäiriöiden riski, kuten luokan 2 hypokalemia (luokan 2 hypokalemia on määritelty seuraavasti: Veren kalium <normaali alaraja -3,0mmol/L ja oireet, jotka vaativat hoitoa), synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia.
12. Aiempi tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; Keuhkojen interstitiaalisen fibroosin tai aktiivisen tuberkuloosin läsnäolo.
13. Nielemistoiminnan, aktiivisen maha -suolikanavan sairauden tai muiden sairauksien häiriöt, jotka vaikuttavat merkittävästi tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Suuren mahalaukun resektion historia.
14. Muiden hankittujen, synnynnäisten immuunikatosairauksien tai aikaisempien kiinteiden elimen tai hematopoieettisten kantasolujen siirron esiintyminen.
15. Vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakavista henkisistä, neurologisista sairauksista, epilepsiasta tai dementiasta, epävakaasta tai kompensoimattomasta hengitys-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairauksista, kuten CTCAE: n hallitsemattomat verenpainetaudit, eli dementtia.
16. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnosointi tai hoito viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta riittävästi hoidetut perussolu- tai okasolusolun ihosyövän, virtsarakan karsinooman in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, kanavan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä).
17. Kaikkien tunnettujen QT: tä edistävien lääkkeiden käyttö 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
18. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4 -estäjien käyttö tai kulutus lääkkeissä tai ruoassa viimeisen 2 viikon aikana; tunnettujen voimakkaiden CYP3A4 -induktorien käyttö viimeisen 2 viikon aikana; CYP3A4 -substraattina toimivien lääkkeiden käyttö (kapealla terapeuttisella indeksillä) viimeisen kahden viikon aikana.
19. Vakava akuutti tai krooninen mielisairaus, mukaan lukien viimeaikainen (kuluneen vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha -ajatus tai käyttäytyminen.
20. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai mies- tai naispuolisille osallistujille, joilla on lisääntymispotentiaalia, kieltäytyminen ottamasta käyttöön tehokkaita ehkäisymenettelyjä hoitojakson aikana ja 90 päivän ajan tutkittavasta lääkkeen viimeisestä käytöstä.
21. Tutkija uskoo, että osallistuja ei ehkä pysty suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
22. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät osallistujasta sopimattomana tähän tutkimukseen.