Lorlanib dans ROS1 + NSCLC avec métastases cérébrales

Critères d'inclusion:

1. Âge âgé de 18 ans.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC ROS1 + avec des métastases cérébrales avant l'utilisation de lorlanib.
3. Ros1 Réarrangement positif confirmé par les poissons IHC, la PCR ou le séquençage de prochaine génération (NGS). Les patients avec d'autres mutations géniques traitables en plus de ROS1 doivent se soumettre pour discussion avec les experts de l'étude afin de déterminer l'admissibilité.
4. Traitement naïf ou un traitement systémique antérieur avec chimiothérapie à base de platine.
5. L'imagerie (MR / CT) a confirmé les métastases cérébrales non traitées avant l'initiation du lorlatinib;
6. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou actuellement un traitement corticostéroïde non récompensé, ou sur une dose stable ou décroissante ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent peuvent être inscrits.
7. Selon RECIST 1.1, les patients doivent avoir au moins un au moins une lésion cible intracrânienne mesurable avec le long axe supérieur ou égal à 5 mm au départ.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Score de 0-1.
9. Le temps de survie attendu du sujet doit être de 12 semaines ou plus.
10. Les participants doivent avoir une fonction d'organe primaire normal et répondre aux critères suivants lors du dépistage:

（1） Pas de transfusions sanguines au cours des 14 derniers jours et une fonction hématopoïétique adéquate, définie comme suit:

A） Hémoglobine> 90 g / L （sans utiliser d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours） B） Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 109 / L （Sans l'utilisation de facteurs de croissance au cours des 14 derniers jours） C） Platelets （Plt） ≥ 100 × 109 / L （Sans l'utilisation des assemblées platelet （2） Fonction hépatique adéquate, définie comme suit:

1. Bilirubine sérique totale ≤1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
2. Alanine aminotransférase （alt） et aspartate aminotransférase （AST） ≤3,0 x uln (≤5,0 x uln en cas de métastases hépatiques) （3） Fonction rénale adéquate, définie comme suit:

A） Créatinine sérique （CR） ≤1,5 × Uln ou Créatinine Créatinine Crenine （CCR） ≥45 ml / min （4） Fonction de coagulation adéquate, définie comme suit:

A） Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT peut être dans la plage prédéterminée pour l'anticoagulant si le participant reçoit actuellement une fonction pancréatique adéquate de thérapie anticoagulante, définie comme l'amylase totale sérique≤1,5 × uln ； 11.Adaquate de fonction pancréatique, définie comme une amylase totale sérique≤1,5 × uln ； Pour les femmes en potentiel de procréation (définies comme n'étant pas ménopausées pendant au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie), un test de grossesse sérique doit être effectué dans les sept jours précédant la première administration du médicament d'enquête, et le résultat devrait être négatif. Tous les participants (quel que soit le sexe) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant toute la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament d'enquête.

12.Les participants doivent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit, démontrer une bonne conformité, adhérer au plan de traitement de l'essai et visiter le calendrier, et être en mesure de coopérer pour observer les événements indésirables et l'efficacité du traitement.

Critères d'exclusion:

1. Ont reçu un traitement avec le médicament recherché ou une allergie connue aux ingrédients ou aux excipients du médicament enquête.
2. Participation simultanée à une autre étude clinique, à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou des stades ultérieurs des études interventionnelles.
3. Métastases cérébrales combinées avec des métastases leptoméningelles.
4. Métastases cérébrales avec des saignements, ou la présence de complications du système nerveux central nécessitant une intervention locale urgente (comme la chirurgie, la radiothérapie, etc.).
5. La présence de compression de la moelle épinière à moins que les symptômes de la douleur et la fonction neurologique soient restés stables ou améliorés 2 semaines avant l'inscription.
6. A reçu une chirurgie ouverte (sauf la chirurgie à des fins de biopsie) dans les ≤ 14 jours avant l'inscription.
7. A reçu une radiothérapie intracrânienne avant l'inscription.
8. Fièvre avec une température supérieure à 38 ℃ au cours de la semaine dernière; ou une infection bactérienne, fongique ou virale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH, l'infection active du VHC, la tuberculose active, l'hépatite B active (l'hépatite B active est définie comme le nombre de copies d'étude HBSAG et le HBV-ADNau dépasse la limite supérieure de la normale en laboratoire du centre d'étude); ou infections nécessitant une hospitalisation, une septicémie, une pneumonie sévère, etc.
9. Des anomalies cliniques importantes en rythme, conduction ou morphologie sur l'ECG au repos, telles que l'intervalle QT (QTC) ≥ 450 ms chez les hommes ou ≥ 470 ms chez les femmes, un bloc de branche de faisceau gauche complet, un 2e degré ou un bloc cardiaque plus élevé, une arrythmie ventriculaire cliniquement significative, une fibrilation ou une fibrilation.
10. Angine instable, insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III ou IV), infarctus du myocarde, contournement coronarien / artère périphérique, accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire non traitée ou embolie pulmonaire symptomatique survenant actuellement ou au cours des 3 derniers mois.
11. Présence de facteurs de risque de prolongation de l'intervalle QT ou un risque accru d'arythmie, tels que l'hypokaliémie de grade 2 (l'hypokaliémie de grade 2 est définie comme: potassium sanguin <limite inférieure normale -3,0 mmol / L, et avec des symptômes, nécessitant un traitement), syndrome de QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome de QT long.
12. Maladie pulmonaire interstitielle passé ou actuelle active; Présence de fibrose interstitielle pulmonaire ou de tuberculose active.
13. Les troubles de la fonction de déglutition, les maladies gastro-intestinales actives ou d'autres maladies affectant considérablement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament étudiant. Antécédents de résection gastrique majeure.
14. Présence d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises ou une transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
15. Preuve de maladies systémiques sévères ou non contrôlées (telles que les maladies mentales, neurologiques sévères, l'épilepsie ou la démence, les maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales non compensées, non contrôlées, c'est-à-dire, étant toujours plus que ou égale à l'hypertension CTCAE 5.0 de grade 3 après le traitement médicamenteux).
16. Diagnostic ou traitement d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau de cellules basales ou de cellules épidermoïdes adéquate, de carcinome de vessie in situ, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ, cancer de la prostate localisée).
17. Utilisation de tout drogue connu en matière de transport QT dans les 2 semaines avant la première dose.
18. Utilisation ou consommation d'inhibiteurs connus du CYP3A4 connues dans les médicaments ou les aliments au cours des 2 dernières semaines; Utilisation d'inducteurs CYP3A4 puissants connus au cours des 2 dernières semaines; Utilisation de médicaments qui agissent comme substrats CYP3A4 (avec un indice thérapeutique étroit) au cours des 2 dernières semaines.
19. Maladie mentale aiguë ou chronique grave, y compris récente (au cours de l'année écoulée) ou des idées ou comportements suicidaires actifs.
20. Pour les femmes enceintes ou allaitantes ou les participants masculins ou femmes ayant un potentiel de reproduction, le refus d'adopter des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière utilisation du médicament recherché.
21. L'enquêteur estime que le participant peut être incapable de terminer l'étude ou de se conformer aux exigences de l'étude.
22. L'enquêteur estime qu'il existe d'autres risques potentiels, ce qui rend le participant inadapté à cette étude.