Lorlatinib en ROS1+ NSCLC con metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC ROS1+ con metástasis cerebrales antes del uso de lorlatinib.
3. ROS1 reordenamiento positivo confirmado por IHC Fish, PCR o secuenciación de próxima generación (NGS). Los pacientes con otras mutaciones genéticas tratables además de ROS1 deben someterse a una discusión con los expertos en estudio para determinar la elegibilidad.
4. Tratamiento sin tratamiento previo o un tratamiento sistémico previo con quimioterapia basada en platino.
5. La imagen (MR/CT) confirmó metástasis cerebrales no tratadas antes del inicio de lorlatinib;
6. Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas o actualmente no requerir el tratamiento con corticosteroides, o en una dosis estable o decreciente de ≤10 mg de prednisona QD o equivalente se puede inscribir.
7. Según Recist 1.1, los pacientes deben tener al menos uno al menos una lesión objetivo intracraneal medible con el eje largo mayor o igual a 5 mm al inicio.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Puntuación de 0-1.
9. El tiempo de supervivencia esperado del sujeto debe ser de 12 semanas o más.
10. Los participantes deben tener una función normal de órganos primarios y cumplir con los siguientes criterios durante la detección:

（1） Sin transfusiones de sangre en los últimos 14 días y una función hematopoyética adecuada, definida de la siguiente manera:

A） Hemoglobina> 90g/L （sin el uso de eritropoyetina en los últimos 14 días） B） Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L （sin el uso de factores de crecimiento dentro de los últimos 14 días） C） PLTA （PLT ≥ ≥100 × 109/L （（（） ≥ 109/L （（（≥ ≥ ≥ 109/l （（（≥ ≥ 109/l （（） ≥ ≥ ≥ 109/l （（） ≥ ≥ 109/l （（） ≥ ≥ 109/l （（） ≥ ≥ ≥ 109/l （sin uso de platistas. （2） Función hepática adecuada, definida de la siguiente manera:

1. Bilirrubina sérica total ≤1.5 x Límite superior de lo normal (ULN)
2. Alanina aminotransferasa （Alt） y aspartato aminotransferasa （AST） ≤3.0 x Uln (≤5.0 x Uln en el caso de metástasis hepáticas) （3） Función renal adecuada, definida como sigue ：

A） Creatinina sérica （CR） ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina estimado （CCR） ≥45 ml/min （4） Función de coagulación adecuada, definida de la siguiente manera:

una relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln; La PT puede estar dentro del rango predeterminado para el anticoagulante si el participante actualmente recibe la terapia anticoagulante de la función pancreática adecuada, definida como amilasa total sérica, ≤1.5 × uln ； ； 11. Función pancreática adquirida, definida como amylase total ≤1.5 × Uln ； ； ； ； ； ； Para las mujeres de potencial de maternidad (definida como no posmenopáusica durante al menos 1 año, o haberse sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía), una prueba de embarazo en suero debe realizarse dentro de los siete días previos a la primera administración del fármaco investigador, y el resultado debe ser negativa. Todos los participantes (independientemente del género) deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante todo el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco de investigación.

12. Los participantes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito, demostrar un buen cumplimiento, adherirse al plan de tratamiento de la prueba y al cronograma de visitas, y poder cooperar para observar eventos adversos y eficacia del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Han recibido tratamiento con el medicamento de investigación o la alergia conocida a los ingredientes o excipientes del fármaco de investigación.
2. Participación concurrente en otro estudio clínico, a excepción de los estudios clínicos observacionales (no intervencionales) o las etapas posteriores de los estudios intervencionistas.
3. Metástasis cerebral combinada con metástasis leptomeníngeas.
4. Metástasis cerebral con sangrado, o la presencia de complicaciones del sistema nervioso central que requieren intervención local urgente (como cirugía, radioterapia, etc.).
5. La presencia de compresión de la médula espinal a menos que los síntomas del dolor y la función neurológica se hayan permanecido estables o mejoradas 2 semanas antes de la inscripción.
6. Recibió cirugía abierta (excepto cirugía para fines de biopsia) dentro de ≤14 días antes de la inscripción.
7. Recibió radioterapia intracraneal antes de la inscripción.
8. Fiebre con una temperatura superior a 38 ℃ en la semana pasada; o infección bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa, incluida, entre otros, la infección por VIH, la infección activa del VHC, la tuberculosis activa, la hepatitis B activa (la hepatitis activa B se define como HBSAG positivo y el número de copia de ADN de HBV excede el límite superior de lo normal en el laboratorio del centro de estudio); o infecciones que requieren hospitalización, septicemia, neumonía severa, etc.
9. Anormalidades clínicas significativas en ritmo, conducción o morfología en ECG en reposo, como el intervalo QT (QTC) ≥ 450 ms en hombres o ≥ 470 ms en las mujeres, el bloqueo de ramas de paquete izquierda, el 2º grado o bloque cardíaco más alto, arrithmia ventricular clínicamente significativa o fibrilación auricular.
10. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV), infarto de miocardio, derivación de la arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio no tratado o embolia pulmonar sintomática que ocurre actualmente o en los últimos 3 meses.
11. Presencia de factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT o un mayor riesgo de arritmia, como la hipocalemia de grado 2 (la hipocalemia de grado 2 se define como: potasio de sangre <límite inferior normal -3.0 mmol/L, y con síntomas, requerir tratamiento), síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
12. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente pasada o actual clínicamente activa; Presencia de fibrosis intersticial pulmonar o tuberculosis activa.
13. Los trastornos de la función de deglución, la enfermedad gastrointestinal activa u otras enfermedades que afectan significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco de investigación. Historia de la resección gástrica mayor.
14. Presencia de otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o un órgano sólido previo o trasplante de células madre hematopoyéticas.
15. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (como enfermedades mentales, neurológicas graves, epilepsia o demencia, inestable o no compensado respiratorio, enfermedades cardiovasculares, hepáticas o renales, hipertensión no controlada, es decir, que aún es mayor o igual o igual a CTCAE 5.0 Grado 3 Hipertensión después del tratamiento farmacológico).
16. Diagnóstico o tratamiento de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el cáncer de piel de células basales o de células basales tratadas adecuadamente, carcinoma de vejiga in situ in situ, carcinoma in situ in situ, carcinoma in situ in situ, cáncer de próstata localizado).
17. Uso de cualquier droga que prolonga el QT conocido dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
18. Uso o consumo de inhibidores de CYP3A4 potentes conocidos en medicamentos o alimentos en las últimas 2 semanas; uso de potentes inductores CYP3A4 conocidos en las últimas 2 semanas; Uso de medicamentos que actúan como sustratos CYP3A4 (con un índice terapéutico estrecho) en las últimas 2 semanas.
19. Enfermedades mentales agudas o crónicas severas, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente (dentro del año pasado) o activo.
20. Para las mujeres embarazadas o lactantes o participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo, se niegan a adoptar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de tratamiento y durante 90 días después del último uso del medicamento de investigación.
21. El investigador cree que el participante puede no poder completar el estudio o cumplir con los requisitos del estudio.
22. El investigador cree que existen otros riesgos potenciales que hacen que el participante no sea adecuado para este estudio.