Lorlatinib in ROS1+ NSCLC con metastasi cerebrali

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di ROS1+ NSCLC con metastasi cerebrali prima dell'uso di lorlatinib.
3. ROS1 Riorganizzazione positiva confermata da IHC FISH, PCR o sequenziamento di prossima generazione (NGS). I pazienti con altre mutazioni geniche curabili oltre a ROS1 devono presentare una discussione con gli esperti di studio per determinare l'idoneità.
4. Trattamento ingenuo o un precedente trattamento sistemico con chemioterapia a base di platino.
5. L'imaging (MR/CT) ha confermato metastasi cerebrali non trattate prima dell'inizio di Lorlatinib;
6. I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche o attualmente non richiedenti il trattamento con corticosteroidi o su una dose stabile o decrescente di prednisone QD ≤10 mg o equivalente possono essere iscritti.
7. Secondo Recist 1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione target intracranica misurabile con l'asse lungo maggiore o uguale a 5 mm al basale.
8. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) di 0-1.
9. Il tempo di sopravvivenza atteso del soggetto deve essere di 12 settimane o più.
10. I partecipanti devono avere una normale funzione dell'organo primario e soddisfare i seguenti criteri durante lo screening:

（1） Nessuna trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni e un'adeguata funzione ematopoietica, definita come segue:

A） emoglobina> 90 g/l （senza l'uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni） B） Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L （senza uso di agenti di crescita negli ultimi 14 giorni） C） piastrine （PLT） ≥100 × 109/l （senza uso di piantemuli nei passaggi di 4 giorni） C） piastrine （PLT） ≥ ≥100 × 109/L （senza uso di piantemuli nei passaggi di 14 giorni） C） piastrine （PLT） ≥ ≥100 × 109/l （senza uso di piantemuli nei passaggi di 14 giorni） C） piastrine （PLT） ≥100 × 109/L （2） Funzione epatica adeguata, definita come segue ：

1. Bilirubina sierica totale ≤1,5 x limite superiore di normale (ULN)
2. Alanina aminotransferasi （alt） e aspartato aminotransferasi （AST） ≤3,0 x Uln (≤5,0 x Uln in caso di metastasi epatiche) （3） Funzione renale adeguata, definita come segue ：

A） creatinina sierica （CR） ≤1,5 × Clearance di creatinina Uln o stimata （CCR） ≥45 ml/min （4） Funzione di coagulazione adeguata, definita come segue ：

un rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; Pt può rientrare nell'intervallo predeterminato per l'anticoagulante se il partecipante sta attualmente ricevendo una terapia anticoagulante un'adeguata funzione pancreatica, definita come amilasi totale sierica≤1,5 × Uln ； 11. Funzione pancreaticaadetta, definita come amilasi totale sierica≤1,5 × Uln ； Per le donne con potenziale di gravidanza (definite come non essere postmenopausali per almeno 1 anno o avere una sterilizzazione chirurgica o isterectomia), un test di gravidanza sierico dovrebbe essere condotto entro sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco investigativo e il risultato dovrebbe essere negativo. Tutti i partecipanti (indipendentemente dal genere) devono concordare di utilizzare misure contraccettive durante l'intero periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco investigativo.

12. I partecipanti devono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto, dimostrare una buona conformità, aderire al piano di trattamento e al programma di visita di prova ed essere in grado di cooperare nell'osservazione di eventi avversi e efficacia del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto un trattamento con il farmaco investigativo o l'allergia nota agli ingredienti o agli eccipienti del farmaco investigativo.
2. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, ad eccezione di studi clinici osservazionali (non intervenzionali) o successive stadi di studi interventistici.
3. Metastasi cerebrali combinate con metastasi leptomeningea.
4. Metastasi cerebrali con sanguinamento o presenza di complicanze del sistema nervoso centrale che richiedono un intervento locale urgente (come chirurgia, radioterapia, ecc.).
5. La presenza di compressione del midollo spinale a meno che i sintomi del dolore e la funzione neurologica non siano rimasti stabili o migliorati 2 settimane prima dell'iscrizione.
6. Ricevuto chirurgia aperta (tranne la chirurgia per scopi di biopsia) entro ≤14 giorni prima dell'iscrizione.
7. Ricevuto radioterapia intracranica prima dell'iscrizione.
8. Febbre con una temperatura superiore a 38 ℃ nell'ultima settimana; o infezione batterica, fungina o virale clinicamente significativa, incluso ma non limitato all'infezione da HIV, infezione da HCV attiva, tubercolosi attiva, epatite B attiva (l'epatite attivo B è definita come HBSAG positivo e il numero di copie HBV-DNA supera il limite superiore del normale nel laboratorio del centro dello studio); o infezioni che richiedono ricovero in ospedale, setticemia, polmonite grave, ecc.
9. Significative anomalie cliniche in ritmo, conduzione o morfologia sull'ECG a riposo, come l'intervallo QT (QTC) ≥ 450 ms nei maschi o ≥ 470 ms nelle femmine, il blocco di ramo completo sinistro, il 2 ° grado o il blocco cardiaco più alto, l'aritmia ventricolare clinicamente significativa clinicamente significativa.
10. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV di NYHA), infarto miocardico, bypass coronarico/periferico, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio non trattato o embolia polmonare sintomatica che si verifica attualmente o negli ultimi 3 mesi.
11. Presenza di fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo di QT o un aumento del rischio di aritmia, come l'iprokalemia di grado 2 (l'iproymia di grado 2 è definita come: ematico potassio <limite inferiore normale -3,0mmol/l e con sintomi, che richiedono trattamento), sindrome di QT lungo congenita, storia familiare del sindrome di QT lungo.
12. Patologie polmonari interstiziali clinicamente attive passate o attuali; Presenza di fibrosi interstiziale polmonare o tubercolosi attiva.
13. I disturbi della funzione di deglutizione, della malattia gastrointestinale attiva o di altre malattie che influenzano significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco studiato. Storia della resezione gastrica principale.
14. Presenza di altre malattie congenite di immunodeficienza congenita o precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
15. Prove di malattie sistemiche gravi o non controllate (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, instabili o non non calzate, cardiovascolari, epatiche o malattie renali, ipertensione incontrollata, cioè, essendo ancora maggiore o uguale all'ipertensione CTCAE 5.0 di grado 3 dopo il trattamento farmacologico).
16. Diagnosi o trattamento di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (escluso il carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattata, carcinoma della vescica in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ, carcinoma della prostata localizzato).
17. Uso di eventuali farmaci che prolungano QT entro 2 settimane prima della prima dose.
18. Utilizzare o consumo di potenti inibitori del CYP3A4 noti nei farmaci o nel cibo nelle ultime 2 settimane; uso di potenti induttori di CYP3A4 noti nelle ultime 2 settimane; Uso di farmaci che fungono da substrati CYP3A4 (con uno stretto indice terapeutico) nelle ultime 2 settimane.
19. Grave malattia mentale acuta o cronica, compresa l'ideazione o il comportamento suicidari recenti (nell'ultimo anno) o attivi.
20. Per le donne in gravidanza o in allattamento o partecipanti maschili o femminili con potenziale riproduttivo, il rifiuto di adottare efficaci misure contraccettive durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'ultimo uso del farmaco investigativo.
21. L'investigatore ritiene che il partecipante possa non essere in grado di completare lo studio o soddisfare i requisiti di studio.
22. L'investigatore ritiene che ci siano altri potenziali rischi che rendono il partecipante inadatto a questo studio.