Lorlatinib i Ros1+ nsclc med hjernemetastase

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ROS1+ NSCLC med hjernemetastaser før bruk av lorlatinib.
3. ROS1 omorganisering positiv bekreftet av IHC -fisk, PCR eller neste generasjons sekvensering (NGS). Pasienter med andre behandlingsbare genmutasjoner foruten ROS1 trenger å sende inn for diskusjon med studieeksperter for å bestemme valgbarhet.
4. Behandling naiv eller en tidligere systemisk behandling med platinabasert cellegift.
5. Imaging (MR/CT) bekreftet ubehandlede hjernemetastaser før initiering av lorlatinib;
6. Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser eller for tiden ikke -u -krevende kortikosteroidbehandling, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤10 mg QD -prednison eller tilsvarende kan registreres.
7. I følge RECIST 1.1 må pasienter ha minst en minst en målbar intrakraniell mållesjon med den lange aksen større eller lik 5 mm ved baseline.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) score på 0-1.
9. Fagets forventede overlevelsestid må være 12 uker eller lenger.
10. Deltakerne må ha normal primærorganfunksjon og oppfylle følgende kriterier under screening:

（1） Ingen blodoverføringer i løpet av de siste 14 dagene og tilstrekkelig hematopoietisk funksjon, definert som følger:

A） Hemoglobin> 90G/L （Uten bruk av erytropoietin i løpet av de siste 14 dagene） B） Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 109/L （Uten bruk av vekstfaktorer innen de siste 14 dagene） C） blodplaten （PLT） ≥100 × 10/l. （2） Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som følger ：

1. Totalt serum bilirubin ≤1,5 x øvre grense for normal (ULN)
2. Alanin aminotransferase （ALT） og aspartataminotransferase （AST） ≤3,0 x ULN (≤5,0 x ULN i tilfelle levermetastaser) （3） tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som følger ：

et） serumkreatinin （Cr） ≤1,5 × ULN eller estimert kreatinin clearance （CCR） ≥45 ml/min （4） Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som følger ：

et） internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT kan være innenfor det forhåndsbestemte området for antikoagulant hvis deltakeren for øyeblikket mottar antikoagulantbehandling tilstrekkelig bukspyttkjertelen, definert som serum total amylase≤1,5 × ULN ； 11. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon, definert som serum total amylase≤1,5 × ULN ； For kvinner med fødselspotensial (definert som ikke å være postmenopausal i minst 1 år, eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi), bør en serum graviditetstest utføres innen syv dager før den første administrasjonen av det undersøkelsesmedisinen, og resultatet skal være negativt. Alle deltakere (uavhengig av kjønn) må gå med på å bruke prevensjonstiltak i hele behandlingsperioden og i minst 90 dager etter den siste dosen av undersøkelsesmedisinen.

12. Deltakere må forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, demonstrere god overholdelse, overholde prøvebehandlingsplanen og besøke planen og være i stand til å samarbeide om å observere bivirkninger og behandlingseffektivitet.

Eksklusjonskriterier:

1. Har fått behandling med undersøkelsesmedisinet eller kjent allergi mot ingrediensene eller hjelpestoffene til undersøkelsesmedisinen.
2. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller påfølgende stadier av intervensjonelle studier.
3. Hjernemetastase kombinert med leptomeningeal metastaser.
4. Hjernemetastase med blødning, eller tilstedeværelse av komplikasjoner med sentralnervesystemet som krever presserende lokal inngrep (som kirurgi, strålebehandling, etc.).
5. Tilstedeværelse av ryggmargskomprimering med mindre smertesymptomer og nevrologisk funksjon har holdt seg stabil eller forbedret 2 uker før påmelding.
6. Mottatt åpen kirurgi (unntatt kirurgi for biopsiformål) innen ≤ 14 dager før påmelding.
7. Mottatt intrakraniell strålebehandling før påmelding.
8. Feber med en temperatur over 38 ℃ i løpet av den siste uken; eller klinisk signifikant bakteriell, sopp eller virusinfeksjon, inkludert, men ikke begrenset til HIV-infeksjon, aktiv HCV-infeksjon, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B (aktiv hepatitt B er definert som HBSAG-positivt og HBV-DNA-kopienummer overstiger den øvre grensen for normalt i laboratoriet til studiesenteret); eller infeksjoner som krever sykehusinnleggelse, septikemi, alvorlig lungebetennelse, etc.
9. Betydelige kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende EKG, så som QT -intervall (QTC) ≥ 450 ms hos menn eller ≥ 470 ms hos kvinner, komplett venstre buntgrenblokk, 2. grad eller høyere hjerteblokk, klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller atrial fibrillasjon.
10. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie bypass, cerebrovaskulær ulykke, ubehandlet forbigående iskemisk angrep, eller symptomatisk lungeemboli som oppstår for tiden eller i løpet av de siste 3 månedene.
11. Tilstedeværelse av risikofaktorer for forlengelse av QT -intervall eller økt risiko for arytmi, for eksempel grad 2 hypokalemia (grad 2 hypokalemia er definert som: blodkalium <normal nedre grense -3,0mmol/L, og med symptomer, som krever behandling), congenitisk lang QT -syndrom, familiehistorie med lang qt -syndom.
12. Fortid eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom; tilstedeværelse av lungeinterstitiell fibrose eller aktiv tuberkulose.
13. Forstyrrelser i svelgfunksjon, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som betydelig påvirker absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen og utskillelsen av undersøkelsesmedisinen. Historien om større gastrisk reseksjon.
14. Tilstedeværelse av andre ervervede, medfødte immunsvikt sykdommer, eller tidligere faste organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Bevis for alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som alvorlige psykiske, nevrologiske sykdommer, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte luftveis-, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon, dvs. fortsatt er større enn eller lik CTCAE 5.0 grad 3 hypertensjon etter medikament).
16. Diagnose eller behandling av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelhudskreft, blærekarsinom in situ, livmorhalskarsinom in situ, duktalt karsinom in situ, lokal prostatakreft).
17. Bruk av kjente medisiner for QT-forlrivende i løpet av 2 uker før den første dosen.
18. Bruk eller forbruk av kjente potente CYP3A4 -hemmere i medisiner eller mat i løpet av de siste 2 ukene; bruk av kjente potente CYP3A4 -indusere i løpet av de siste 2 ukene; Bruk av medisiner som fungerer som CYP3A4 -underlag (med en smal terapeutisk indeks) i løpet av de siste 2 ukene.
19. Alvorlig akutt eller kronisk psykisk sykdom, inkludert nyere (i løpet av det siste året) eller aktiv selvmordstanker eller atferd.
20. For gravide eller ammende kvinner eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial, nektet å vedta effektive prevensjonstiltak i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter siste bruk av undersøkelsesmedisinen.
21. Etterforskeren mener at deltakeren kanskje ikke er i stand til å fullføre studien eller oppfylle studiekravene.
22. Etterforskeren mener at det er andre potensielle risikoer som gjør deltakeren uegnet for denne studien.