Lorlatinib no ROS1+ NSCLC com metástase cerebral

Critérios de inclusão:

1. Age ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de Ros1+ NSCLC com metástases cerebrais antes do uso de lorlatinibe.
3. Rearranjo do ROS1 positivo confirmado por peixes IHC, PCR ou seqüenciamento de próxima geração (NGS). Pacientes com outras mutações genéticas tratáveis além do ROS1 precisam enviar para discussão com os especialistas do estudo para determinar a elegibilidade.
4. Tratamento ingênuo ou um tratamento sistêmico anterior com quimioterapia à base de platina.
5. A imagem (MR/CT) confirmou metástases cerebrais não tratadas antes do início do lorlatinibe;
6. Participantes com metástases cerebrais assintomáticas ou tratamento de corticosteróides atualmente não solicitados, ou em uma dose estável ou decrescente de ≤10 mg de prednisona ou equivalente, podem ser inscritos.
7. De acordo com o RECIST 1.1, os pacientes devem ter pelo menos um pelo menos um mensurável lesão alvo intracraniano com o eixo longo maior ou igual a 5 mm na linha de base.
8. Pontuação do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1.
9. O tempo de sobrevivência esperado do sujeito deve ser de 12 semanas ou mais.
10. Os participantes devem ter a função normal do órgão primário e atender aos seguintes critérios durante a triagem:

（1) Sem transfusões de sangue nos últimos 14 dias e função hematopoiética adequada, definida da seguinte maneira:

A） hemoglobina> 90g/L （sem o uso de eritropoietina nos últimos 14 dias） B） Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L （sem o uso de fatores de crescimento nos últimos 14 dias）））） PLATLET （PLT） ）00 ≥100 × 109/LOM （））） PLATELES （PLT ≥100 ≥100 ° （2) Função hepática adequada, definida da seguinte maneira:

1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 x limite superior do normal (ULN)
2. Alanina aminotransferase （ALT) e aspartato aminotransferase （AST ）3.3.0 X ULN (≤5,0 x ULN No caso de metástases hepáticas) （3） função renal adequada, definida da seguinte maneira:

A） Creatinina sérica （Cr） ≤1,5 × ULN ou depuração estimada de creatinina （CCR） ≥45 ml/min （4） Função de coagulação adequada, definida da seguinte maneira:

A） ÍRMA INTERNATIONAL Normalizada (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; O PT pode estar dentro do intervalo predeterminado para o anticoagulante se o participante estiver recebendo atualmente a função pancreática adequada, definida como amilase total sérica 1.5 × ULN ； 11. Função pancreática adequada, definida como amilase total sérica ≤1,5 × Uln ； Para mulheres de potencial de gravidez (definido como não sendo pós -menopausa por pelo menos 1 ano, ou por ter sofrido esterilização cirúrgica ou histerectomia), um teste de gravidez sérico deve ser realizado dentro de sete dias antes da primeira administração do medicamento investigacional e o resultado deve ser negativo. Todos os participantes (independentemente do sexo) devem concordar em usar medidas contraceptivas durante todo o período de tratamento e pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento investigacional.

12. Os participantes devem entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito, demonstrar boa conformidade, aderir ao plano de tratamento de teste e à cronograma de visitas e poder cooperar na observação de eventos adversos e eficácia do tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Receberam tratamento com o medicamento investigacional ou alergia conhecida aos ingredientes ou excipientes do medicamento investigacional.
2. Participação simultânea em outro estudo clínico, exceto para estudos clínicos observacionais (não intervencionais) ou estágios subsequentes de estudos intervencionistas.
3. Metástases cerebrais combinadas com metástases leptomeníngeas.
4. Metástases cerebrais com sangramento, ou a presença de complicações do sistema nervoso central que requerem intervenção local urgente (como cirurgia, radioterapia etc.).
5. A presença de compressão da medula espinhal, a menos que os sintomas da dor e a função neurológica permaneçam estáveis ou melhorados 2 semanas antes da inscrição.
6. Recebeu cirurgia aberta (exceto cirurgia para fins de biópsia) dentro de ≤14 dias antes da inscrição.
7. Recebeu radioterapia intracraniana antes da inscrição.
8. Febre com uma temperatura acima de 38 ℃ na semana passada; ou infecção bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infecção pelo HIV, infecção ativa do HCV, tuberculose ativa, hepatite B ativa (a hepatite B ativa é definida como HbsAg positivo e o número de cópias do HBV-DNA excedem o limite superior do normal no laboratório do centro de estudo); ou infecções que requerem hospitalização, septicemia, pneumonia grave, etc.
9. Anormalidades clínicas significativas no ritmo, condução ou morfologia no ECG em repouso, como o intervalo QT (QTC) ≥ 450 ms em homens ou ≥ 470 ms em mulheres, bloco de ramificação esquerdo completo, bloqueio de 2º grau ou maior bloco de coração, arritmia ventricular clinicamente significativa ou fiblação atrial.
10. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), infarto do miocárdio, desvio da artéria coronariana/periférica, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório não tratado ou embolismo pulmonar sintomático que ocorrem atualmente ou nos últimos 3 meses.
11. Presença de fatores de risco para prolongamento do intervalo QT ou aumento do risco de arritmia, como a hipocalemia de grau 2 (a hipocalemia de grau 2 é definida como: potássio do sangue <limite inferior normal -3,0mol/L e com sintomas, requer tratamento), síndrome do QT congênito, história familiar da longa síndrome do qt.
12. Doença pulmonar intersticial clinicamente ativa ou atual; presença de fibrose intersticial pulmonar ou tuberculose ativa.
13. Distúrbios da função de deglutição, doença gastrointestinal ativa ou outras doenças que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento investigacional. História da grande ressecção gástrica.
14. Presença de outras doenças adquiridas da imunodeficiência congênita, ou órgão sólido anterior ou transplante de células -tronco hematopoiéticas.
15. Evidências de doenças sistêmicas graves ou não controladas (como doenças mentais, neurológicas graves, epilepsia ou demência, doenças respiratórias, cardiovasculares, fíticas ou rins instáveis ou não compensadas, hipertensão não controlada, isto é, ainda maior ou igual a CTCAE 5.0 grau 3 hipertensão após a hipertensão).
16. Diagnóstico ou tratamento de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo o câncer de células basais ou células escamosas tratadas adequadamente, carcinoma da bexiga in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ, câncer de próstata localizado).
17. Uso de quaisquer medicamentos conhecidos de prolongamento de qt dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
18. Uso ou consumo de inibidores conhecidos de CYP3A4 em medicamentos ou alimentos nas últimas 2 semanas; uso de indutores conhecidos de CYP3A4 nas últimas 2 semanas; Uso de medicamentos que atuam como substratos CYP3A4 (com um índice terapêutico estreito) nas últimas 2 semanas.
19. Doença mental aguda ou crônica grave, incluindo a ideação ou comportamento suicida ou comportamento recente (no ano passado) ou ativos.
20. Para mulheres grávidas ou lactantes ou participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo, recusa em adotar medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e por 90 dias após o último uso do medicamento investigacional.
21. O investigador acredita que o participante pode não conseguir concluir o estudo ou cumprir os requisitos do estudo.
22. O investigador acredita que existem outros riscos potenciais, tornando o participante inadequado para este estudo.