Lorlatinib in ROS1+ NSCLC met hersenmetastase

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van ROS1+ NSCLC met hersenmetastasen vóór het gebruik van lorlatinib.
3. ROS1 herschikking positief bevestigd door IHC Fish, PCR of Next Generation Sequencing (NGS). Patiënten met andere behandelbare genmutaties naast ROS1 moeten zich onderwerpen aan discussie met de onderzoeksexperts om te bepalen.
4. Behandeling naïef of één eerdere systemische behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie.
5. Imaging (MR/CT) bevestigde onbehandelde hersenmetastasen vóór Lorlatinib -initiatie;
6. Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen of momenteel niet -vragende behandeling met corticosteroïden, of op een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg QD prednison of equivalent kan worden ingeschreven.
7. Volgens RECIST 1.1 moeten patiënten ten minste één ten minste één meetbare intracraniële doellaesie hebben met de lange as groter of gelijk aan 5 mm bij aanvang.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) score van 0-1.
9. De verwachte overlevingstijd van het onderwerp moet 12 weken of langer zijn.
10. Deelnemers moeten een normale primaire orgelfunctie hebben en voldoen aan de volgende criteria tijdens het screening:

（1） Geen bloedtransfusies binnen de afgelopen 14 dagen en voldoende hematopoietische functie, als volgt gedefinieerd:

A） Hemoglobin> 90G/L （zonder het gebruik van erytropoietine in de afgelopen 14 dagen） B） Absolute neutrofieltelling (ANC) ≥1,5 × 109/l （zonder het gebruik van groeifactoren binnen de afgelopen 14 dagen） CLT （CLT （PLT （≥100 × 109/L E（ （2） Adequate leverfunctie, als volgt gedefinieerd ：

1. Totaal serum bilirubine ≤1,5 x bovengrens van normaal (uln)
2. Alanine aminotransferase （ALT） en aspartaataminotransferase （AST） ≤3,0 x uln (≤5,0 x uln in het geval van levermetastasen) （3） adequate nierfunctie, gedefinieerd als volgt ：

A） Serumcreatinine （CR） ≤1,5 × ULN of geschatte creatinine -klaring （CCR） ≥45 ml/min （4） Adequate coagulatiefunctie, als volgt gedefinieerd ：

A） Internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine -tijd (PT) ≤ 1,5 × uln; PT kan binnen het vooraf bepaalde bereik liggen voor het anticoagulans als de deelnemer momenteel anticoagulantietherapie voldoende pancreasfunctie ontvangt, gedefinieerd als serum totaal amylase≤1,5 × uln ； 11. ADEQUATE PANCREATISCHE FUNCTIE, gedefinieerd als serum Totaal amylase≤1,5 × uln ； Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of hebben ze chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan), moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het resultaat zou negatief moeten zijn. Alle deelnemers (ongeacht het geslacht) moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Deelnemers moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen, een goede naleving aantonen, zich houden aan het proefbehandelingsplan en een bezoekschema en kunnen samenwerken bij het observeren van bijwerkingen en de effectiviteit van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Hebben een behandeling ontvangen met het onderzoeksgeneesmiddel of bekende allergie voor de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksmedicijn.
2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, behalve voor observationele (niet-interventionele) klinische studies of daaropvolgende stadia van interventionele studies.
3. Hersenmetastase gecombineerd met leptomeningale metastasen.
4. Hersenmetastase met bloedingen, of de aanwezigheid van complicaties van het centrale zenuwstelsel die dringende lokale interventie vereisen (zoals chirurgie, radiotherapie, enz.).
5. De aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg tenzij pijnsymptomen en neurologische functie 2 weken voorafgaand aan de inschrijving stabiel of verbeterd zijn gebleven.
6. Open chirurgie ontvangen (behalve een operatie voor biopsiedoeleinden) binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
7. Intracraniële radiotherapie ontvangen vóór de inschrijving.
8. Koorts met een temperatuur boven 38 ℃ in de afgelopen week; of klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie, actieve HCV-infectie, actieve tuberculose, actieve hepatitis B (actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als HBSAG-positief en HBV-DNA-kopie-kopie overschrijdt de bovengrens van normaal in het laboratorium van het onderzoekscentrum); of infecties die ziekenhuisopname, septikemie, ernstige longontsteking vereisen, enz.
9. Significante klinische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie bij rustend ECG, zoals QT -interval (QTC) ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen, compleet linker bundeltakblok, 2e graad of hoger hartblok, klinisch significante ventriculaire arhythmie, of atriale fibrillatie.
10. Onstabiele angina, congestief hartfalen (NYHA Klasse III of IV), myocardinfarct, bypass van coronaire/perifere slagader, cerebrovasculair ongeval, onbehandelde voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische pulmonale embolie die momenteel op dit moment of binnen de afgelopen 3 maanden plaatsvindt.
11. Aanwezigheid van risicofactoren voor QT -intervalverlenging of verhoogd risico op aritmie, zoals graad 2 hypokaliëmie (graad 2 hypokalemie wordt gedefinieerd als: bloedkalium <normale ondergrens -3,0 mmol/L, en met symptomen, die behandeling vereisen), aangeboren lang QT -syndroom, familiegeschiedenis van lang QT -syndroom.
12. Verleden of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte; Aanwezigheid van pulmonale interstitiële fibrose of actieve tuberculose.
13. Stoornissen van slikfunctie, actieve gastro -intestinale ziekte of andere ziekten die de absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheiding van het onderzoeksmedicijn aanzienlijk beïnvloeden. Geschiedenis van grote maagresectie.
14. Aanwezigheid van andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of eerder vaste orgaan- of hematopoietische stamceltransplantatie.
15. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (zoals ernstige mentale, neurologische ziekten, epilepsie of dementie, onstabiele of niet -gecompenseerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever-, lever- of nierziekten, ongecontroleerde hypertensie, d.w.
16. Diagnose of behandeling van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, blaascarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker).
17. Gebruik van bekende QT-prolongerende medicijnen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
18. Gebruik of consumptie van bekende krachtige CYP3A4 -remmers in medicijnen of voedsel in de afgelopen 2 weken; gebruik van bekende krachtige CYP3A4 -inductoren in de afgelopen 2 weken; Gebruik van medicijnen die fungeren als CYP3A4 -substraten (met een smalle therapeutische index) in de afgelopen 2 weken.
19. Ernstige acute of chronische psychische aandoeningen, inclusief recente (het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of gedrag.
20. Voor zwangere of lacterende vrouwen of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, weigering om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. De onderzoeker is van mening dat de deelnemer de studie niet kan voltooien of aan de onderzoeksvereisten kan voldoen.
22. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico's zijn die de deelnemer ongeschikt maken voor deze studie.