Lorlatinib w ROS1+ NSCLC z przerzutami mózgu

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę ROS1+ NSCLC z przerzutami mózgu przed użyciem lorlatinibu.
3. Zatrudnienie ROS1 dodatnie potwierdzone przez sekwencjonowanie IHC FISH, PCR lub nowej generacji (NGS). Pacjenci z innymi leczonymi mutacjami genów oprócz ROS1 muszą złożyć do dyskusji z ekspertami z badania w celu ustalenia kwalifikowalności.
4. Leczenie naiwne lub jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią na bazie platyny.
5. Obrazowanie (MR/CT) potwierdziło nietraktowane przerzuty do mózgu przed rozpoczęciem lorlatinib;
6. Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub obecnie nie należy zapisać leczenia kortykosteroidami lub na stabilnej lub zmniejszającej dawce ≤10 mg prednisonu lub równoważnika.
7. Według recist 1.1 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową śródczaszkową z długą osą większą lub równą 5 mm na początku.
8. Wschodnia kooperacyjna wydajność grupy onkologii (ECOG) 0-1.
9. Oczekiwany czas przeżycia pacjenta musi wynosić 12 tygodni lub dłużej.
10. Uczestnicy muszą mieć normalną funkcję narządów pierwotnych i spełniać następujące kryteria podczas badań przesiewowych:

（1） Brak transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni i odpowiedniej funkcji krwiotwórczej, zdefiniowanej w następujący sposób:

a） hemoglobina> 90 g/l （bez użycia erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni） b） bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l （bez użycia czynników wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni） C） Płytkowe （Plt） ≥100 × 109/l （bez zastosowania czynników wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni. （2） Odpowiednia funkcja wątroby, zdefiniowana w następujący sposób ：

1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 x górna granica normy (ULN)
2. Aminotransferaza alaniny （ALT） i asparaginian aminotransferaza （AST） ≤3,0 x ULN (≤5,0 x ULN w przypadku przerzutów do wątroby) （3） Odpowiednia funkcja nerek, zdefiniowana w następujący sposób ：

A） Streśniina w surowicy （Cr） ≤1,5 × ULN lub szacowany klirens kreatyniny （CCR） ≥45 ml/min （4） Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana w następujący sposób

A） międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT może znajdować się w z góry określonym zakresie dla antykoagulantu, jeśli uczestnik otrzymuje obecnie terapię przeciwzakrzepową odpowiednią funkcję trzustki, zdefiniowaną jako całkowitą amylazę w surowicy am1,5 × ULN ； 11. Zadowolenia funkcja trzustki, zdefiniowana jako całkowita amylaza surowicy ≤1,5 × ULN ； W przypadku kobiet o potencjale porodu (zdefiniowanym jako nie są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub ulegające sterylizacji chirurgicznej lub histerektomii), test ciążowy w surowicy powinien zostać przeprowadzony w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem leku badawczego, a wynik powinien być negatywny. Wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą zgodzić się na zastosowanie środków antykoncepcyjnych podczas całego okresu leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

12. uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody, wykazać się dobrą zgodnością, przestrzegać planu leczenia próbnego i harmonogramu wizyty oraz być w stanie współpracować w obserwacji zdarzeń niepożądanych i skuteczności leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymali leczenie lekiem badawczym lub znaną alergią na składniki lub substancje pomocnicze leku badawczego.
2. Współistniejący udział w innym badaniu klinicznym, z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencjonalnych) badań klinicznych lub kolejnych etapów badań interwencyjnych.
3. Przerzuty do mózgu w połączeniu z przerzutami do leptomeningeal.
4. Przerzuty do mózgu z krwawieniem lub obecność powikłań ośrodkowego układu nerwowego wymagające pilnej lokalnej interwencji (takiej jak operacja, radioterapia itp.).
5. Obecność ściskania rdzenia kręgowego, chyba że objawy bólu i funkcja neurologiczna pozostaną stabilne lub ulepszone 2 tygodnie przed zapisaniem się.
6. Otrzymałem otwartą operację (z wyjątkiem operacji do celów biopsji) w ciągu ≤14 dni przed zapisaniem się.
7. Otrzymał radioterapię wewnątrzczaszkową przed zapisaniem się.
8. Gorączka o temperaturze powyżej 38 ℃ w ciągu ostatniego tygodnia; lub klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, grzybowe lub wirusowe, w tym między innymi zakażenie HIV, aktywne zakażenie HCV, aktywne gruźlicę, aktywne zapalenie wątroby typu B (aktywne zapalenie wątroby typu B jest zdefiniowane jako HBSAG dodatni, a liczba kopii HBV-DNA przekracza górną granicę normalnego w laboratorium badanego centrum); lub infekcje wymagające hospitalizacji, posocznicy, ciężkiego zapalenia płuc itp.
9. Znaczące nieprawidłowości kliniczne w rytmie, przewodnictwie lub morfologii na spoczynku EKG, takie jak odstęp QT (QTC) ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet, kompletny blok gałęzi lewej wiązki, 2 stopień lub wyższy blok serca, klinicznie znacząca arytmia komorowa lub migotanie przedsionków.
10. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasy III lub IV), zawał mięśnia sercowego, obejście tętnicy wieńcowej/peryferyjnej, wypadek naczyniowy naczyni mózgowych, nietraktowany przejściowy atak niedokrwienny lub objawowy zator płucny występujący obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
11. Obecność czynników ryzyka dla wydłużenia odstępu QT lub zwiększone ryzyko arytmii, takie jak hipokaliemia stopnia 2 (hipokaliemia stopnia 2 jest zdefiniowana jako: potas krwi <normalny niższy limit -3,0 mmol/l, a z objawami wymagającymi leczenia), zespół wrodzony długi QT, historia rodziny długiego zespołu QT.
12. Przeszłość lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc; Obecność zwłóknienia śródmiąższowego płuc lub aktywnej gruźlicy.
13. Zaburzenia funkcji połykania, aktywnej choroby przewodu pokarmowego lub innych chorób znacząco wpływających na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku badawczego. Historia głównej resekcji żołądka.
14. Obecność innych nabytych, wrodzonych chorób niedoboru odporności lub wcześniejszego przeszczepu narządów stałego lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
15. Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (takich jak ciężkie choroby psychiczne, neurologiczne, padaczka lub otępienie, niestabilna lub nieskompensowana oddech, choroby sercowo -naczyniowe, wątroba lub nerek, nadciśnienie o stopniu 3 lub równe CTCAE 5.0 stopnie 3).
16. Rozpoznanie lub leczenie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem odpowiedniego leczonego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, raka pęcherza in situ, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ, zlokalizowanego raka prostaty).
17. Zastosowanie dowolnych znanych leków prolongujących QT w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
18. Stosowanie lub spożywanie znanych silnych inhibitorów CYP3A4 w lekach lub żywności w ciągu ostatnich 2 tygodni; stosowanie znanych silnych indukterów CYP3A4 w ciągu ostatnich 2 tygodni; Zastosowanie leków, które działają jako substraty CYP3A4 (z wąskim wskaźnikiem terapeutycznym) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
19. Ciężka ostra lub przewlekła choroba psychiczna, w tym niedawna (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli samobójcze lub zachowanie.
20. W przypadku kobiet w ciąży lub w okresie laktacji lub mężczyzn lub kobiet z potencjałem reprodukcyjnym odmowa przyjęcia skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatnim zastosowaniu leku badawczego.
21. Badacz uważa, że uczestnik może nie być w stanie ukończyć badania lub przestrzegać wymagań badania.
22. Badacz uważa, że istnieją inne potencjalne ryzyko, co sprawia, że uczestnik nie nadaje się do tego badania.