Lorlatinib v ROS1+ NSCLC s mozkovým metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 13 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza ROS1+ NSCLC s mozkovými metastázami před použitím lorlatinibu.
3. ROS1 přeskupení pozitivní potvrzeno sekvenováním IHC Fish, PCR nebo sekvenování nové generace (NGS). Pacienti s jinými léčitelnými genovými mutacemi kromě ROS1 musí předložit k diskusi s odborníky na studii, aby určili způsobilost.
4. Léčba naivní nebo jedna předchozí systémová léčba chemoterapií na bázi platiny.
5. Zobrazování (MR/CT) potvrdilo neošetřené mozkové metastázy před zahájením lorlatinibu;
6. Účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo v současné době neopravující ošetření kortikosteroidy nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg qd prednisonu nebo ekvivalentu.
7. Podle RECIST 1.1 musí mít pacienti alespoň jednu alespoň jednu měřitelnou intrakraniální cílovou lézi s dlouhou osou větší nebo rovnou 5 mm na začátku.
8. Skóre ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0-1.
9. Očekávaná doba přežití subjektu musí být 12 týdnů nebo delší.
10. Účastníci musí mít běžnou funkci primárních orgánů a během screeningu splňovat následující kritéria:

（1） Žádné krevní transfuze za posledních 14 dní a přiměřená hematopoetická funkce, definovaná takto:

A） hemoglobin> 90g/l （bez použití erytropoetinu za posledních 14 dní） B） Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l （Bez použití růstových faktorů během posledních 14 dní） PLT （）））） × （Under Uplyn of Pastelets）））））））） × × 109/l （V posledních 14 dnech） C） PLT） × × 109/l （ （2） Přiměřená funkce jater, definovaná následovně ：

1. Celkový bilirubin v séru ≤1,5 x horní hranice normálního (ULN)
2. Alanine aminotransferáza （alt） a aspartát aminotransferázy （ast） ≤ 3,0 x uln (≤ 5,0 x uln v případě metastáz jaterních) （3） Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako následující ：

A） sérový kreatinin （cr） ≤1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu （CCR） ≥ 45 ml/min （4） Přiměřená koagulační funkce, definovaná takto následující ：

A） mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT může být v předem stanoveném rozmezí pro antikoagulant, pokud účastník v současné době dostává antikoagulační terapii adekvátní funkci pankreatu, definovanou jako sérovou celkovou amylázu <1,5 x ULN ； 11.ADEQUATE Pancreatic Function, definovanou jako sérová celková amyláza <1,5 × Uln ； U žen s plodným potenciálem (definovaným jako nepoškození po dobu nejméně 1 roku nebo po podstoupení chirurgické sterilizace nebo hysterektomie) by měl být těhotenský test v séru proveden do sedmi dnů před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva a výsledek by měl být negativní. Všichni účastníci (bez ohledu na pohlaví) musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření po celou dobu léčby a nejméně 90 dní po poslední dávce vyšetřovacího léčiva.

12. Účasti musí pochopit a dobrovolně podepsat formulář písemného informovaného souhlasu, prokázat dobré dodržování, dodržovat plán léčby a návštěvu a být schopni spolupracovat při pozorování nežádoucích účinků a účinnosti léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Byli léčeni vyšetřovacím lékem nebo známou alergií na složky nebo pomocné látky vyšetřovací léčivo.
2. Souběžná účast v jiné klinické studii, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo následných fází intervenčních studií.
3. Metastázy mozku kombinované s leptomeningálními metastázami.
4. Metastázy mozku s krvácením nebo přítomností komplikací centrálního nervového systému vyžadující naléhavou místní intervenci (jako je chirurgický zákrok, radioterapie atd.).
5. Přítomnost komprese míchy, pokud příznaky bolesti a neurologické funkce zůstaly stabilní nebo zlepšeny 2 týdny před zápisem.
6. Dostal otevřenou chirurgii (s výjimkou chirurgického zákroku pro účely biopsie) během ≤ 14 dnů před zápisem.
7. Před zápisem obdržel intrakraniální radioterapii.
8. Horečka s teplotou nad 38 ℃ za poslední týden; nebo klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně, ale nejen na infekci HIV, aktivní HCV infekce, aktivní tuberkulózy, aktivní hepatitidy B (aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní HBSAG a HBV-DNA počet kopií převyšuje v laboratoři v laboratoři); nebo infekce vyžadující hospitalizaci, septikémii, těžkou pneumonii atd.
9. Významné klinické abnormality v rytmu, vodivosti nebo morfologii na klidovém EKG, jako je interval QT (QTC) ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen, úplný blok pobočky levého svazku, 2nd nebo vyšší srdeční blok, klinicky významný ventrikulární arrhythmia nebo fibrilaci atrial.
10. Nestabilní angina, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), myokardiální infarkt, koronární/periferní tepna bypass, cerebrovaskulární nehoda, neošetřená přechodná ischemický útok nebo symptomatická plicní embolie v současné době nebo v posledních 3 měsících.
11. Přítomnost rizikových faktorů pro prodloužení intervalu QT nebo zvýšené riziko arytmie, jako je hypokalémie stupně 2 (hypokalémie stupně 2 je definována jako: krevní draslík <normální dolní mez -3,0 mm/l a s příznaky, vyžadující léčbu), vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza dlouhého qt syndromu.
12. Minulé nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění; Přítomnost plicní intersticiální fibrózy nebo aktivní tuberkulózy.
13. Poruchy funkce polykání, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění významně ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování vyšetřovacího léčiva. Historie hlavní resekce žaludku.
14. Přítomnost jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo předchozí transplantace pevných orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk.
15. Důkaz těžkých nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (jako jsou závažná mentální, neurologická onemocnění, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzovaná respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinová onemocnění, nekontrolovanou hypertenzi, tj. Stále větší než CTCAE 5.0 Hypertenzi 3).
16. Diagnóza nebo léčba jiných maligních nádorů za posledních 5 let (s výjimkou přiměřeně léčených rakoviny kůže nebo spinocelulárních buněk, karcinomu močového měchýře in situ, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom in situ, lokalizovaný rakovina prostaty).
17. Použití jakýchkoli známých léků pro rozložení QT do 2 týdnů před první dávkou.
18. Použití nebo spotřeba známých účinných inhibitorů CYP3A4 v lécích nebo potravinách za poslední 2 týdny; použití známých účinných induktorů CYP3A4 během posledních 2 týdnů; Použití léků, které působí jako substráty CYP3A4 (s úzkým terapeutickým indexem) během posledních 2 týdnů.
19. Těžká akutní nebo chronická duševní onemocnění, včetně nedávných (v minulém roce) nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování.
20. U těhotných nebo kojících žen nebo účastníků mužů nebo žen s reprodukčním potenciálem, odmítnutí přijmout účinná antikoncepční opatření během léčebného období a 90 dnů po posledním použití vyšetřovacího léčiva.
21. Vyšetřovatel se domnívá, že účastník nemusí být schopen dokončit studii nebo splnit požadavky na studium.
22. Vyšetřovatel se domnívá, že existují další potenciální rizika, která je účastníkem nevhodným pro tuto studii.