Lorlatinib i ROS1+ NSCLC med hjärnmetastas

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av ROS1+ NSCLC med hjärnmetastaser före användning av lorlatinib.
3. ROS1 omarrangemang positivt bekräftat av IHC -fisk, PCR eller nästa generations sekvensering (NGS). Patienter med andra behandlingsbara genmutationer förutom ROS1 måste lämna in för diskussion med studieexperter för att fastställa behörighet.
4. Behandling naiv eller en tidigare systemisk behandling med platinas-baserad kemoterapi.
5. Avbildning (MR/CT) bekräftade obehandlade hjärnmetastaser före lorlatinib -initiering;
6. Deltagare med asymptomatiska hjärnmetastaser eller för närvarande obekräftande kortikosteroidbehandling, eller på en stabil eller minskande dos av ≤10 mg QD -prednison eller motsvarande kan registreras.
7. Enligt RECIST 1.1 måste patienter ha minst en minst en mätbar intrakraniell målskada med den långa axeln större eller lika med 5 mm vid baslinjen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) poäng på 0-1.
9. Personens förväntade överlevnadstid måste vara 12 veckor eller längre.
10. Deltagarna måste ha normal primär organfunktion och uppfylla följande kriterier under screening:

（1） Inga blodtransfusioner under de senaste 14 dagarna och adekvat hematopoietisk funktion, definierad på följande sätt:

A） Hemoglobin> 90g/L （utan användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna） B） Absoluta neutrofilräkning (ANC) ≥1,5 × 109/L （utan användning av tillväxtfaktorer inom de senaste 14 dagarna） PLAMPLIKTER （) ≥1,5 × 109/L （utan användning av tillväxt i de senaste 14 dagarna） PLATE-PLAGES （PLT）） ≥100 × 109/L （（Faktorer inom de senaste 14 dagarna. （2） Tillräcklig leverfunktion, definierad på följande sätt ：

1. Totalt serum bilirubin ≤1,5 x övre gräns för normal (ULN)
2. Alanin aminotransferas （alt） och aspartat aminotransferas （AST） ≤3,0 x uln (≤5,0 x uln i fall av levermetastaser) （3） Tillräcklig njurfunktion, definierad enligt följande ：

A） Serumkreatinin （CR） ≤1,5 × Uln eller uppskattad kreatininavstånd （CCR） ≥45 ml/min （4） Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad enligt följande ：

ett） Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × Uln; PT kan vara inom det förutbestämda intervallet för antikoagulanten om deltagaren för närvarande får antikoagulantbehandling adekvat bukspottkörtelfunktion, definierad som serum totalt amylas <1,5 × uln ； 11.Adequat bukspottkörtelfunktion, definierad som serum totalt amylas <1,5 × uln ； För kvinnor med barnfödelsepotential (definierad som att inte vara postmenopausal i minst 1 år, eller med genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi), bör ett serumgraviditetstest genomföras inom sju dagar före den första administrationen av undersökningsläkemedlet, och resultatet bör vara negativt. Alla deltagare (oavsett kön) måste gå med på att använda preventivåtgärder under hela behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av undersökningsläkemedlet.

12. Deltagare måste förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret, visa god efterlevnad, följa testplanen och besöka schemat och kunna samarbeta för att observera biverkningar och behandlingseffektivitet.

Uteslutningskriterier:

1. Har fått behandling med utredningsläkemedlet eller känt allergi mot ingredienserna eller hjälpämnena i undersökningsläkemedlet.
2. Samtidig deltagande i en annan klinisk studie, med undantag för observations (icke-interventionella) kliniska studier eller efterföljande stadier av interventionsstudier.
3. Hjärnmetastas i kombination med leptomeningeal metastaser.
4. Hjärnmetastas med blödning, eller närvaron av komplikationer i centrala nervsystemet som kräver akut lokal intervention (såsom kirurgi, strålbehandling etc.).
5. Närvaron av ryggmärgskomprimering såvida inte smärtsymtom och neurologisk funktion har förblivit stabilt eller förbättrats 2 veckor före registrering.
6. Mottagen öppen kirurgi (utom operation för biopsiändamål) inom ≤14 dagar före registrering.
7. Fick intrakraniell strålbehandling före registrering.
8. Feber med en temperatur över 38 ℃ under den senaste veckan; eller kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller viral infektion, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion, aktiv HCV-infektion, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B (aktiv hepatit B definieras som HBSAG-positiv och HBV-DNA-kopieringsnummer överskrider den övre gränsen för normal i arbetscentret i studiecentret); eller infektioner som kräver sjukhusvistelse, septikemi, svår lunginflammation etc.
9. Betydande kliniska avvikelser i rytm, ledning eller morfologi vid vilande EKG, såsom QT -intervall (QTC) ≥ 450 ms hos män eller ≥ 470 ms hos kvinnor, komplett vänster buntgrenblock, 2: a grad eller högre hjärtblock, kliniskt signifikant ventrikulär arrytmi, ORIAL -fibrillation.
10. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt, kranskärl/perifer artäromgång, cerebrovaskulär olycka, obehandlad övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli som förekommer för närvarande eller inom de senaste tre månaderna.
11. Närvaro av riskfaktorer för förlängning av QT -intervall eller ökad risk för arytmi, såsom hypokalemi av grad 2 (hypokalemi i klass 2 definieras som: blodkalium <normal lägre gräns -3,0 mmol/L, och med symtom, som kräver behandling), medfödd lång QT -syndrom, familjens historia av lång QT -syndrom.
12. Tidigare eller nuvarande kliniskt aktiva interstitiella lungsjukdomar; Närvaro av lunginterstitiell fibros eller aktiv tuberkulos.
13. Störningar i sväljningsfunktionen, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant påverkar absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndring av undersökningsläkemedlet. Historia med större gastrisk resektion.
14. Närvaro av andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar eller tidigare fast organ eller hematopoietisk stamcelltransplantation.
15. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (såsom allvarliga mentala, neurologiska sjukdomar, epilepsi eller demens, instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdomar, okontrollerad hypertoni, dvs fortfarande är större än eller lika med CTCAE 5.0 -grad 3 efter läkemedelsbehandling).
16. Diagnos eller behandling av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive tillräckligt behandlade basalcell eller skivepitelcancer, blåscancer in situ, livmoderhalscancer in situ, duktalt karcinom in situ, lokaliserad prostatacancer).
17. Användning av alla kända QT-framstegande läkemedel inom två veckor före den första dosen.
18. Användning eller konsumtion av kända potenta CYP3A4 -hämmare i mediciner eller mat under de senaste två veckorna; användning av kända potent CYP3A4 -inducerare under de senaste två veckorna; Användning av mediciner som fungerar som CYP3A4 -substrat (med ett smalt terapeutiskt index) under de senaste två veckorna.
19. Allvarlig akut eller kronisk psykisk sjukdom, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiv självmordstankar eller beteende.
20. För gravida eller ammande kvinnor eller manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, vägran att vidta effektiva preventivåtgärder under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den senaste användningen av utredningsläkemedlet.
21. Utredaren tror att deltagaren kanske inte kan slutföra studien eller uppfylla studiekraven.
22. Utredaren anser att det finns andra potentiella risker som gör deltagaren olämpliga för denna studie.