Lorlatinib i ROS1+ NSCLC med hjernemetastase

Inkluderingskriterier:

1. Alders 188 år gammel.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ROS1+ NSCLC med hjernemetastaser inden brugen af lorlatinib.
3. ROS1 omarrangement positiv bekræftet af IHC FISH, PCR eller Next Generation Sequencing (NGS). Patienter med andre behandlingsmæssige genmutationer udover ROS1 er nødt til at indsende til diskussion med undersøgelseseksperterne for at bestemme støtteberettigelse.
4. Behandling naiv eller en tidligere systemisk behandling med platinbaseret kemoterapi.
5. Imaging (MR/CT) bekræftede ubehandlede hjernemetastaser før lorlatinib -initiering;
6. Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser eller i øjeblikket ikke -henvist til kortikosteroidbehandling eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg QD -prednison eller tilsvarende kan tilmeldes.
7. Ifølge RECIST 1.1 skal patienter have mindst en mindst en målbar intrakraniel mållæsion med den lange akse større eller lig med 5 mm ved baseline.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) score på 0-1.
9. Emnets forventede overlevelsestid skal være 12 uger eller længere.
10. Deltagerne skal have normal primær organfunktion og opfylde følgende kriterier under screening:

（1） INGEN blodoverførsler inden for de sidste 14 dage og tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, defineret som følger:

A） Hemoglobin> 90 g/L （Uden brug af erythropoietin inden for de sidste 14 dage） B） Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L （Uden brug af vækstfaktorer inden for de sidste 14 dage） C α-blodplader （PLT） ≥100 × 109/L （Uden brug af plaket-STIM-STIMULATING AGENTERS PRAINTE PLT 149 Dage） （2） Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som følger ：

1. Total serum bilirubin ≤1,5 x øvre grænse for normal (ULN)
2. Alaninaminotransferase （Alt） og aspartataminotransferase （AST） ≤3,0 x Uln (≤5,0 x Uln i tilfælde af levermetastaser) （3） Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som følger ：

A） Serumkreatinin （Cr） ≤1,5 × ULN eller estimeret kreatinin -clearance （CCR） ≥45 ml/min.

A） International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN; PT kan være inden for det forudbestemte interval for antikoagulanten, hvis deltageren i øjeblikket modtager antikoagulantbehandling tilstrækkelig pancreasfunktion, defineret som serum total amylase≤1,5 × uln ； 11.Aditlig pancreasfunktion, defineret som serum total amylase≤1,5 × uln ； For kvinder med fødedygtige potentiale (defineret som ikke at være postmenopausal i mindst 1 år eller have gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi), skal en serum graviditetstest udføres inden for syv dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen, og resultatet skal være negativt. Alle deltagere (uanset køn) skal blive enige om at bruge præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

12. Deltagere skal forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, demonstrere god overholdelse, overholde forsøgsplanen og besøge tidsplanen og være i stand til at samarbejde om at observere bivirkninger og behandlingseffektivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget behandling med undersøgelsesmedicinen eller kendt allergi over for ingredienserne eller excipienserne af undersøgelsesmedicinen.
2. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse undtagen for observations (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller efterfølgende stadier af interventionsundersøgelser.
3. Hjernemetastase kombineret med leptomeningeal metastaser.
4. Hjernemetastase med blødning eller tilstedeværelsen af komplikationer i centralnervesystemet, der kræver presserende lokal intervention (såsom kirurgi, strålebehandling osv.).
5. Tilstedeværelse af rygmarvskomprimering, medmindre smertesymptomer og neurologisk funktion har været stabile eller forbedret 2 uger før tilmeldingen.
6. Modtaget åben kirurgi (undtagen kirurgi til biopsiformål) inden for ≤14 dage før tilmeldingen.
7. Modtaget intrakraniel strålebehandling inden tilmelding.
8. Feber med en temperatur over 38 ℃ inden for den sidste uge; eller klinisk signifikant bakterie-, svamp- eller viral infektion, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion, aktiv HCV-infektion, aktiv tuberkulose, aktivt hepatitis B (aktiv hepatitis B er defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopiantal overstiger den øvre grænse for normalt i laboratoriet i studiecentret); eller infektioner, der kræver indlæggelse, septikæmi, alvorlig lungebetændelse osv.
9. Væsentlige kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi ved hvile af EKG, såsom QT -interval (QTC) ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder, komplet venstre bundtgrenblok, 2. grad eller højere hjerteblok, klinisk signifikant ventrikulærtarytmi eller atrial fibrillation.
10. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypass, cerebrovaskulær ulykke, ubehandlet forbigående iskæmisk angreb eller symptomatisk lungeemboli, der forekommer i øjeblikket eller inden for de sidste 3 måneder.
11. Tilstedeværelse af risikofaktorer for forlængelse af QT -intervallet eller øget risiko for arytmi, såsom hypokalæmi i grad 2 (hypokalæmi i grad 2 er defineret som: blodkalium <normal nedre grænse -3.0mmol/L, og med symptomer, der kræver behandling), medfødt lang QT -syndrom, familiehistorie med lang QT -syndrom.
12. Tidligere eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; Tilstedeværelse af lunge -interstitiel fibrose eller aktiv tuberkulose.
13. Forstyrrelser ved slukningsfunktion, aktiv gastrointestinal sygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker absorptionen, fordelingen, stofskiftet og udskillelsen af undersøgelsesmedicinen. Historie om større gastrisk resektion.
14. Tilstedeværelse af andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller tidligere fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. Bevis for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom alvorlige mentale, neurologiske sygdomme, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte -kar -, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension, dvs. stadig er større end eller lig med CTCAE 5.0 -grad 3 hypertension efter lægemiddelbehandling).
16. Diagnose eller behandling af andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år (eksklusive tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelleskindekræft, blærecarcinom in situ, cervikal karcinom in situ, ductal carcinoma in situ, lokal prostatacancer).
17. Anvendelse af ethvert kendte QT-forlængende lægemidler inden for 2 uger før den første dosis.
18. Brug eller forbrug af kendte potente CYP3A4 -hæmmere i medicin eller mad inden for de sidste 2 uger; anvendelse af kendte potent CYP3A4 -inducere inden for de sidste 2 uger; Brug af medicin, der fungerer som CYP3A4 -substrater (med et smalt terapeutisk indeks) inden for de sidste 2 uger.
19. Alvorlig akut eller kronisk psykisk sygdom, herunder nyere (inden for det forløbne år) eller aktiv selvmordstanker eller opførsel.
20. For gravide eller ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, afslag på at vedtage effektive præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden og i 90 dage efter den sidste anvendelse af undersøgelsesmedicinen.
21. Undersøgeren mener, at deltageren muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelseskravene.
22. Undersøgeren mener, at der er andre potentielle risici, der gør deltageren uegnet til denne undersøgelse.