Ampisilliinin/sulbaktaamin ja kefoperatsonin/sulbaktaamin kliinisen tehokkuuden vertailu monilääkeresistenttiä acinetobacter baumannii -infektioita vastaan kriittisesti sairailla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Acinetobacter -lajien joukossa Acinetobacter baumannii on tärkein jäsen ja se liittyy yleensä nosokomiaalisiin infektioihin. Acinetobacter baumannii on gram-negatiivinen coccobacillus, joka on syntynyt kyseenalaisen patogeenisyyden organismista tarttuvaan aineeseen, jolla on tärkeitä sairaaloita ympäri maailmaa. Tehohoitoyksikön ICU-ympäristössä Acinetobacter baumannii on osallistunut vakaviin ja toisinaan hengenvaarallisiin infektioihin, kuten hengityslaitteisiin liittyvään keuhkokuumeeseen ja verenkiertoon. Acinetobacter baumannii voi tuottaa biofilmejä ympäristöissä, jotka altistetaan antibiooteille; Siten se voi selviytyä pitkiä aikoja ja kehittää helposti monilääkettä (MD), erittäin tai laajasti lääkkeitä (XD) ja jopa pan-lääkkeiden resistansseja (R) erityyppisiin antibiooteihin, mikä johtaa korkeaan potilaan kuolleisuuteen.
Taustalla olevat mekanismit voidaan jakaa kolmeen luokkaan. Ensinnäkin A. Baumannii tuottaa hajoamisentsyymejä, jotka deaktivoivat antibiootteja. Toiseksi se voi vähentää tai estää antibioottien pääsyä. Esimerkiksi A. baumannii estää antibioottien pääsyn kontrolloimalla effluksipumppuja tai se voi poistaa soluihin saapuneet antibiootit. Kolmanneksi pistemutaatiot muuttavat bakteerien kohteita tai toimintoja ja vähentävät niiden affiniteettia antibiooteihin. Vahvan tarttuvuutensa ja lääkeresistenssin vuoksi A. baumannii on lisätty maailman terveysjärjestön antibioottiresistenssin prioriteettitaudin taudinaiheuttajien luetteloon.
Sulbaktaami, beeta-laktamaasi-inhibiittori, on kaupallisesti saatavana pääasiassa yhdessä β-laktaamiantibioottien kanssa (kuten ampisilliini-sulbaktaamissa tai kefoperatsonisulbaktamissa), on lääke, joka sisältää beeta-laktaamirenkaan, joka on johdettu 6-aminopeenisesta happosta. Se voi sitoutua B-laktamaasi-antibioottien aktiivisiin kohtiin suojautuakseen antibioottihydrolyysiltä ja palauttaa antibioottisen aktiivisuuden.
Antimikrobinen ominaisuus, joka erottaa sulbaktaamin muista beeta-laktamaasin estäjistä, on sen aktiivisuus Acinetobacter spp. Siksi sulbaktaami on vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto monilääkeresistenssin Acinetobacter baumanniin maailmanlaajuisesta leviämisestä, jolle on tällä hetkellä saatavana vain muutama tehokas mikrobilääke. Amerikan tartuntatautien seurakunnan antimikrobisen resistentti hoitoohjeet viittaavat siihen, että suuriannoksinen ampisilliini-sulbaktaami (sulbaktaamikomponentin kokonaisannos 6-9 grammaa) sisällytetään yhdistelmähoito-ohjelmaan. Jos ampisilliini-sulbaktaamin ei-suskebiaatio on esitetty, suuriannoksinen ampisilliini-sulbaktaami voi silti olla hyödyllinen terapian valinta. Acinetobacter baumannii -isolaatit Kiinassa olivat alttiimpia kefoperatsonisulbaktaamille kuin ampisilliinisulbaktaamille (resistenssiprosentit 48,8% vs. 59,1%). Kirjallisuuden rajoitetut tiedot osoittivat, että potilaat, joilla on Acinetobacter baumannii, voivat odottaa kohtalaisia kliinisiä etuja kefoperatsonialbaktaamilla. Pelastushoitoa voidaan yrittää yhdistelmähoidolla, etenkin polymyksiinien kanssa. Ei ole satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka tutkisivat kefoperatsonisulbaktaamin tehokkuutta polymyksiinien läsnä ollessa tai puuttuessa acinetobacter baumannii -infektioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ayah M Khalil Ibrahem, MSc in clinical pharmacy
- Puhelinnumero: +20 1094748214
- Sähköposti: dr.ayaaa@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11562
- Rekrytointi
- Cairo university hospitals kasr alainy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥21 vuotta vanha.
- Potilas, jolla on sepsiksen merkit ja oireet.
- Positiivinen kulttuuri karbapenemiresistentti acinetobacter baumannii (rapu).
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit:
- Empiirinen sulbaktaamipohjainen terapia gram-negatiivisia bakteereja vastaan
- Yliherkkyysreaktioiden historia ampisilliini-sulbaktaamiin/kefoperatsonisulbaktaamiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ampisilliinisulbaktaami
Laskimonsisäinen ampisilliini-sulbaktaami (2: 1)
|
Kaksi grammaa ampisilliinia/sulbaktaamia IV annetaan 8 tunnin välein, ja jokainen annos annetaan pidennettynä infuusiona 4 tunnin aikana.
Liuos laimennetaan yhteensopivalla liuoksella (normaali suolaliuos 0,9%) lopullisella konsentraatiolla, joka ei ole enintään 45 mg/ml.
|
|
Kokeellinen: Kefoperatsoni-sulbaktaami
Laskimonsisäinen kefoperatsoni-sulbaktaami (1: 1)
|
Kaksi grammaa kefoperatsonia/sulbaktaamia IV annetaan 8 tunnin välein, ja jokainen annos annetaan pidennetynä infuusiona 4 tunnin aikana.
Liuos laimennetaan yhteensopivalla liuoksella (normaali suolaliuos 0,9%) maksimaalisen loppukonsentraation ollessa 250 mg/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniseen parantamiseen perustuva hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: 5 päivää
|
ICU -lääkärit arvioivat kliinistä vastetta fyysisten tutkimusten havaintojen ja päivittäisten kliinisten tietojen perusteella hoidon 5. päivänä. Potilaat luokitellaan yhdeksi seuraavista kategorioista:
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viljely- ja herkkyystestaus arvioitu bakteriologinen vaste
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Mikrobiologista hävittämistä arvioidaan käyttämällä 5. päivänä 5 kerättyjä mikrobiologisia viljelmiä sopivista kliinisistä näytteistä (esim. Yskö, veri, haava, virtsa, keskuslinja). Vastausluokkiin sisältyy:
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ahmed M Mukhtar, Professor Anesthesia and ICU, Cairo Univesrsity hospitals Kasr Alainy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- beeta-laktamaasin estäjät
- Ampisilliini
- Sulbaktaami
- Kefoperatsoni
- Sulperatsoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- N-138-2025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .