Vergelijking van de klinische werkzaamheid van ampicilline/sulbactam en cefoperazon/sulbactam tegen multiresistente Acinetobacter baumannii -infecties bij ernstig zieke patiënten

Onder Acinetobacter -soorten is Acinetobacter Baumannii het belangrijkste lid en is vaak betrokken bij nosocomiale infecties. Acinetobacter Baumannii is een gramnegatieve coccobacillus die is voortgekomen uit een organisme van twijfelachtige pathogeniteit naar een besmettelijk agent van belangrijkheid voor ziekenhuizen wereldwijd. In de ICU-intensive care-eenheid is Acinetobacter baumannii betrokken bij ernstige en soms levensbedreigende infecties zoals beademings-geassocieerde pneumonie en bloedbaaninfecties. Acinetobacter baumannii kan biofilms produceren in omgevingen die worden blootgesteld aan antibiotica; Het kan dus lange periodes overleven en gemakkelijk multidrug (MD), extreem of uitgebreid medicijn (XD) en zelfs pan-drugsweerstanden (R) (R) tot verschillende soorten antibiotica ontwikkelen, wat resulteert in hoge patiëntsterfte.

De onderliggende mechanismen kunnen worden onderverdeeld in drie categorieën. Ten eerste produceert A. Baumannii ontledingszymen die antibiotica deactiveren. Ten tweede kan het de invoer van antibiotica verminderen of belemmeren. A. Baumannii voorkomt bijvoorbeeld de invoer van antibiotica door effluxpompen te regelen, of het kan de antibiotica verwijderen die de cellen zijn binnengekomen. Ten derde veranderen puntmutaties de doelen of functies van bacteriën en verminderen ze hun affiniteit voor antibiotica. Vanwege zijn sterke infectiviteit en resistentie tegen geneesmiddelen is A. baumannii toegevoegd aan de lijst van de prioriteitspathogenen van de antibioticaresistentie van de Wereldgezondheidsorganisatie.

Sulbactam, een bèta-lactamaseremmer, is in de handel verkrijgbaar in combinatie met β-lactam-antibiotica (zoals in ampicilline-sulbactam of cefoperazon-sulbactam), is een medicijn met een bèta-lactamring afgeleid van 6-aminopenicllaninezuur. Het kan binden aan de actieve plaatsen van B-lactamase-antibiotica om te beschermen tegen antibioticumhydrolyse en antibiotica-activiteit te herstellen.

De antimicrobiële eigenschap die sulbactam onderscheidt van andere bèta-lactamaseremmers is zijn activiteit tegen Acinetobacter spp. Daarom is sulbactam een alternatieve behandelingsoptie vanwege de wereldwijde verspreiding van multidrug -resistentie Acinetobacter baumannii, waarvoor momenteel slechts enkele effectieve antimicrobiële middelen beschikbaar zijn. De Infectious Diseases Society of America Antimicrobial-Resistente Treatment Richtlijnen suggereert dat hoge dosis ampicilline-zwavel (totale dagelijkse dosis van 6-9 gram van de sulbactamcomponent) wordt opgenomen in het combinatietherapie-regime. Als niet-gevoeligheid van ampicilline-sulbactam wordt aangetoond, kan hoge dosis ampicilline-sulbactam nog steeds een nuttige therapiekeuze zijn. Acinetobacter baumannii isolaten in China waren gevoeliger voor cefoperazon-sulbactam dan voor ampicilline-sulbactam (weerstandspercentages 48,8% versus 59,1%). De beperkte gegevens van de literatuur gaven aan dat patiënten met Acinetobacter baumannii matige klinische voordelen kunnen verwachten met cefoperazon -sulbactam. Reddingtherapie kan worden geprobeerd met een combinatiebehandeling, met name met polymyxines. Er zijn geen gerandomiseerde gecontroleerde studies die de effectiviteit van cefoperazon-sulbactam onderzoeken in de aanwezigheid of afwezigheid van polymyxines voor Acinetobacter Baumannii-infecties.