Vaiheen 2 Tributyriinin tutkimus Parkinsonin taudista ja kognitiivisista vajaatoiminnoista (BUTTER2)

Kognition muutokset, jotka etenevät yleensä dementiaan, ovat Parkinsonin taudin (PD) yleisiä piirteitä. Nämä heikentävät heikentymiset reagoivat huonosti nykyisiin dementian vastaisiin hoitomuotoihin ja vaativat uusia strategioita. Lyhyt ketjun rasvahapot (SFCA), erityisesti butrihapon (BA), esiintyy luonnollisesti paksusuolessa ruokavaliokuitujen käymisen bakteerituotteena. SCFA: sta on uusi kiinnostus, koska niiden potentiaali on vaihtoehtoisia substraatteja aivojen aineenvaihdunnassa, niiden rooli suolisto-aivo-akselilla ja syntyvää näyttöä siitä, että interventiot edistävät SCFA: n hyötypotilaita, joilla on neurodegeneratiivisia häiriöitä. Konvergenssiset todisteet viittaavat siihen, että SFCA: t voivat parantaa metabolisia vikoja, jotka ovat sekundaarisia mitokondrioiden poikkeavuuksia PD: ssä. Lisäksi suolisto-aivo-akseli edustaa kaksisuuntaista viestintäkompleksin järjestelmää, joka sisältää vagalin ja sympaattiset hermot ja humoraaliset järjestelmät. SCFA: n vaikutukset aivoihin voivat olla epäsuoria ja/tai suoria. Esimerkiksi kuidun aiheuttama SCFA-tuotanto paksusuolessa voi johtaa aivoihin vaikuttaviin vagaalisten hermovälitteisiin muutoksiin. Kuitujen aiheuttaman SCFA: n veren ja aivojen tasot ovat luonnollisesti erittäin alhaiset. SCFA: ita voidaan antaa suoraan suun kautta, mikä johtaa korkeampaan portaalisuoniin ja systeemisiin plasmatasoihin, jotka saattavat vaikuttaa voimakkaammin aivojen toimintoihin. Oraalinen butyraattilisä kärsii kuitenkin useista rajoituksista, koska plasmatasot ovat alhaiset nopean aineenvaihdunnan takia. Sitä vastoin tributyriini (BA: n triglyseridi) absorboituu nopeasti ja kemiallisesti stabiili plasmassa, diffundoituu biologisten kalvojen läpi ja metaboloivat solunsisäiset lipaasit vapauttaen terapeuttisesti tehokkaan BA: n ajan myötä suoraan soluissa. Olemme aikaisemmin luoneet tavoitehallintatietoja, jotka osoittavat, että oraalinen tributyriini, 500 mg kolme kertaa päivässä (TID) PO, on hyvin siedetty ja parantaa kognitiota. Teimme myös ensimmäisen [11c] butyraatti -positroniemissiotomografian (PET) tutkimuksen, joka osoitti, että tributyriinillä on suorat aivovaikutukset, etenkin kognitiivisten toimintojen kannalta merkityksellisillä alueilla. Havaittiin myös merkittäviä systeemisiä anti-inflammatorisia vaikutuksia. Alustavan vaiheen 1i -tavoitehallintatutkimuksemme rajoitus on lyhyt kesto (30 päivää) ja PD -potilaan sisällyttämisen puute, jolla on vakavampia kognitiivisia heikentymisiä, kuten dementiaa. Tämän hankkeen kattava tavoite on suorittaa rinnakkainen ryhmä, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumelääkekontrolloitu vaihe 2 tributyriinin kliininen tutkimus, 500 mg Tid PO 90 päivän ajan, validoida ja laajentaa näitä alustavia havaintoja pidempään kestoon kliinisessä tutkimuksessa ihmisillä, joilla on PD lievää kognitiivista heikkenemistä (PD-MCI) tai Parkinon-sairauden dementiaa (PDD). On kriittistä tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta hoitaa tällä hetkellä PD: llä kärsiviä ihmisiä, joilla on merkittäviä kognitiivisia vajaatoimintoja. Tärkein hypoteesimme on, että oraalinen tributyriinilisäys parantaa kognitiota sekä motorisia toimintoja, mukaan lukien kognitiosta riippuvainen posturaalinen epävakaus ja kävelyvaikeudet. Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen asettaisi vaiheen suurelle, monikeskukselle III vaiheen III kliiniselle tutkimukselle, jonka tarkoituksena on parantaa tätä erityisen sairasta PD: n piirrettä.