EDN yhdistettynä TACE/HAIC: n ja toisen linjan immuunikohtaiseen hoitoon verrattuna TACE/HAIC: hen pelkästään paikallisesti edistyneessä HCC: ssä portaalisuonien tuumoritromboosin kanssa ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen: tulevaisuuden, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
EnderVersululaarisen denervoinnin (EDN) arviointi yhdistettynä transarteriaaliseen interventioon (TACE/HAIC) ja toisen linjan immuunikohdassa olevaan terapiaan paikallisesti edistyneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) portaalisuonien kasvaimen tromboosin kanssa ensisijaisen systeemisen hoidon etenemisen jälkeen: tulevaisuuden, monisoluinen, satunnaistettu tutkimustutkimus, satunnaistettu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida endovaskulaarisen denervoinnin (EDN) yhdistämisen tehokkuutta ja turvallisuutta transarteriaaliseen kemoembolisointiin/ maksavaltimoinfuusiokemoterapiaan (TACE/ HAIC) plus toisen linjan immuunihoitoon kohdistuneilla terapialla, joilla on paikallisesti edennyt järjestelmällinen terapia ja läsnä olleilla immuunihoitoilla (HCC), jotka ovat tehneet potilailla, jotka ovat edistyneet ensimmäistä linja-osaston terapiaa ja pitromarinsa. (Pvtt).
Tärkeimmät kysymykset, joihin tämän tutkimuksen tavoitteena on vastata, ovat:
Parantaako EDN: n lisääminen tavanomaiseen TACE/HAIC- ja immuunikohdassa olevaan terapiaan intrahepaattisen etenemisvapaa eloonjäämisen (HPFS) perustuen RECIST 1.1 -kriteereihin? Mikä on yhdistetyn hoidon turvallisuusprofiili, mukaan lukien laitteisiin liittyvät haittavaikutukset? Tutkijat vertailevat koerapiaa (EDN + TACE/HAIC + immuunikohdattu terapia) kontrolliryhmään (pelkästään TACE/HAIC + immuunikohdattu terapia) 1: 1 satunnaistetussa suunnittelussa. Kaikkiaan 62 osallistujaa ilmoittautuu 8 keskukseen, odotettavissa oleva ilmoittautumisjakso on 12 kuukautta ja 12 kuukauden seurantajakso.
Osallistujat:
Suorita seulontaarvioinnit, mukaan lukien kuvantaminen (CT/MRI), verikokeet ja EKG määritettyjen aikaikkunoiden sisällä.
Vastaanota määritettyjä interventioita (EDN -menettely tai ohjaus) lähtötilanteen vierailun aikana (päivä 0).
Osallistu seurantakäynteihin yhden kuukauden (± 7 päivää), 3 kuukautta (± 14 päivää), 6 kuukautta (± 30 päivää), 9 kuukautta (± 30 päivää) ja 12 kuukautta (± 30 päivää) toistuvaa kuvantamista, laboratoriokokeita ja turvallisuusarviointeja.
Niiden tuumorivaste, eloonjäämistulokset ja haittavaikutukset tarkkaillaan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tao Pan
- Puhelinnumero: +8615850651223
- Sähköposti: 15850651223@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
- Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University, Department of Interventional and Vascular Surgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Pan
- Puhelinnumero: +8615850651223
- Sähköposti: 15850651223@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75 -vuotiaat (mukaan lukien) sukupuolesta riippumatta.
- CNLC: n vaiheen IIIA HCC: n diagnoosi portaalikasvaimen trombilla (VP Type 1-3), joka on vahvistettu histopatologialla, sytologialla tai kuvantamisella.
- Taudin eteneminen ensimmäisen linjan systeemisen hoidon jälkeen.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Lapsi-Pugh-luokka A tai B.
- ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 2.
- On tarkoitus suorittaa TACE- tai HAIC -hoito.
- Riittävä hematologinen, maksa- ja munuaisten toiminta 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, määritelty seuraavasti:
Valkosolujen määrä ≥2,0 × 10⁹/L ja neutrofiilien lukumäärä ≥1,0 × 10⁹/L. Verihiutaleiden lukumäärä ≥60 × 10⁹/L. Hemoglobiinipitoisuus ≥90 g/l. Bilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN). Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤5 x uln. Albumiini ≥2,8 g/dl. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,6. Kreatiniini ≤1,5 × ULN ja laskettu kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Preoperatiivinen vatsan CT tai MR -tehostettu skannaus viittaa siihen, että keliakiarungon anatomia ei sovellu EDN -menettelyyn.
- Ortostaattisen hypotension historia.
- Diffuusiomaksaskasvaimet tai laajat ekstrahepaattiset etäpesäkkeet odotettavissa olevan <3 kuukauden eloonjääminen.
- Cachexia tai monen elinten vika.
- Vakava maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokka C).
- Korjaamaton hyytymishäiriö.
- Vakavan samanaikaisen infektion läsnäolo.
- Mukana VP4 -tyyppinen portaalisuon kasvaintrombi.
- Kohdevaurion epänormaali verenkierto, joka estää transarteriaalisen interventiohoitoa.
- Bilioenterisen anastomoosin historia viimeisen vuoden aikana.
- Vakava allergia tunnetuille kontrastiaineille tai embolisointimateriaaleille.
- Raskaana tai imettäviä naisia tai henkilöitä, joilla on hedelmällinen raskaus raskautta, koeajalla.
Kliinisesti merkitsevä (esim. Aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
Epävakaa angina ≤6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista. New York Heart Association (NYHA) -luokka ≥II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt lääkkeistä huolimatta (potilaat, joilla on kontrolloidut eteisvärinät, ovat kelpoisia) tai lepo -EKG: n kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
≥Rade 3 perifeerinen verisuonisairaus (esim. Oireellinen ja häiritsevä päivittäisen elämän aktiivisuuteen, joka vaatii interventiota).
Ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai subaraknoidinen verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista tai osallistumista muihin lääkkeisiin tai laitteisiin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa.
- Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia.
- Kaikki muut tutkijan pitämät tilat sopimattomiksi osallistumiseen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Hoito-interventioryhmään satunnaistetut osallistujat saavat seuraavan yhdistelmähoidon: 1. Yksi endovaskulaarisen denervoinnin (EDN) yksittäinen menettely: Perkutaaninen katetripohjainen ablaatio periaatioiden sympaattisten hermojen kanssa.
2.On-demand transarteriaalinen interventiohoito: Tämä koostuu joko transarteriaalisesta kemoembolisoinnista (TACE) tai maksavaltimoiden infuusiokemoterapiasta (HAIC), jota annetaan yksittäisen potilaan sairauden arvioinnin ja hoidon vasteen perusteella.
3.Encond-linjan immunokohdistetut lääkehoito: systeeminen systeeminen terapia immuunijärjestelmän estäjien ja kohdennettujen aineiden yhdistelmällä (esim. Anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet sekä tyrosiinikinaasin estäjät tai VEGF-estäjät).
Protokolla ei rajoita erityisiä lääkkeitä, ja ne valitaan tutkijan harkintavaltaan paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
|
Kokeellinen interventio (hoitoryhmä): Tämä käsivarsi arvioi uuden yhdistelmästrategian. Osallistujille tehdään yksi endovaskulaarista denervointi (EDN) yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa. Täydellinen interventio sisältää: Endovaskulaarinen denervaatio (EDN): kertaluonteinen, katetripohjainen perkutaaninen menettely periaatioiden sympaattisten hermojen ablaatiolle, jotka ympäröivät yleistä maksavaltimoa ja/tai asianmukaista maksavaltimoa. Menettelyssä käytetään monielektrodin radiotaajuista ablaatiojärjestelmää (esim. Netrod®). Ablaatioparametrit asetetaan 60 ° C: seen 120 sekunnin ajan kohdetta kohden, vähintään 20 ablaatiota suoritetaan riittävän denervoinnin varmistamiseksi. Tänään-transarterinen interventio: EDN: n jälkeen osallistujat saavat joko transarteriaalisen kemoembolisaation (TACE) tai maksavaltimoiden infuusiokemoterapian (HAIC), kuten hoitotutkija määrittelee yksittäisen potilaan anatomian ja kasvaimen ominaisuuksien perusteella. |
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat saavat tutkitun potilaspopulaation nykyisen hoidon standardin, joka koostuu:
|
Tämä on aktiivinen vertailun interventio, joka edustaa tutkimuspopulaation nykyistä hoidon standardi-ohjelmaa.
Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhdistelmän paikallis- ja systeemisen terapian yhdistelmän, erityisesti kokeellisen endovaskulaarisen denervoinnin (EDN) menettelyn ulkopuolelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPFS
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun intrahepaattiseen etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan 12 kuukauteen saakka.
|
Intrahepaattinen etenemisvapaa eloonjääminen (HPFS) arvioi RECIST 1.1
|
Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun intrahepaattiseen etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan 12 kuukauteen saakka.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Orr
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vastaukseen (CR tai PR) arvioitiin jopa 12 kuukauteen saakka.
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR), joka arvioidaan RECIST 1.1: llä
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vastaukseen (CR tai PR) arvioitiin jopa 12 kuukauteen saakka.
|
|
Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemaan päivään mennessä mistä tahansa syystä arvioidaan 12 kuukauteen saakka.
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
|
Satunnaistamispäivästä kuolemaan päivään mennessä mistä tahansa syystä arvioidaan 12 kuukauteen saakka.
|
|
PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mihin tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tuli ensin 12 kuukauteen saakka.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) arvioi RECIST 1.1
|
Satunnaistamispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mihin tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tuli ensin 12 kuukauteen saakka.
|
|
DCR
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vasteeseen (CR tai PR) tai vakaan taudin (SD) arvioituun 12 kuukauteen saakka.
|
Taudin torjuntanopeus (DCR), joka arvioidaan RECIST 1.1: llä
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vasteeseen (CR tai PR) tai vakaan taudin (SD) arvioituun 12 kuukauteen saakka.
|
|
Mae
Aikaikkuna: Perustoimenpiteen (ablaatioleikkaus) alkaen 30 päivän ajan prosessin jälkeen
|
Laitteisiin liittyvien komposiittien suurten haittavaikutusten esiintyvyys (MAE)
|
Perustoimenpiteen (ablaatioleikkaus) alkaen 30 päivän ajan prosessin jälkeen
|
|
Kisko
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä opiskeluvierailun loppuun mennessä 12 kuukauden kuluttua.
|
Kaikkien haittatapahtumien (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyys
|
Satunnaistamispäivästä opiskeluvierailun loppuun mennessä 12 kuukauden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shi DD, Guo JA, Hoffman HI, Su J, Mino-Kenudson M, Barth JL, Schenkel JM, Loeffler JS, Shih HA, Hong TS, Wo JY, Aguirre AJ, Jacks T, Zheng L, Wen PY, Wang TC, Hwang WL. Therapeutic avenues for cancer neuroscience: translational frontiers and clinical opportunities. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):e62-e74. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00596-9.
- Chang A, Botteri E, Gillis RD, Lofling L, Le CP, Ziegler AI, Chung NC, Rowe MC, Fabb SA, Hartley BJ, Nowell CJ, Kurozumi S, Gandini S, Munzone E, Montagna E, Eikelis N, Phillips SE, Honda C, Masuda K, Katayama A, Oyama T, Cole SW, Lambert GW, Walker AK, Sloan EK. Beta-blockade enhances anthracycline control of metastasis in triple-negative breast cancer. Sci Transl Med. 2023 Apr 26;15(693):eadf1147. doi: 10.1126/scitranslmed.adf1147. Epub 2023 Apr 26.
- Mancusi R, Monje M. The neuroscience of cancer. Nature. 2023 Jun;618(7965):467-479. doi: 10.1038/s41586-023-05968-y. Epub 2023 Jun 14.
- Silverman DA, Martinez VK, Dougherty PM, Myers JN, Calin GA, Amit M. Cancer-Associated Neurogenesis and Nerve-Cancer Cross-talk. Cancer Res. 2021 Mar 15;81(6):1431-1440. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2793. Epub 2020 Dec 17.
- Miller BM, Oderberg IM, Goessling W. Hepatic Nervous System in Development, Regeneration, and Disease. Hepatology. 2021 Dec;74(6):3513-3522. doi: 10.1002/hep.32055. Epub 2021 Aug 15.
- Fu Y, Shen K, Wang H, Wang S, Wang X, Zhu L, Zheng Y, Zou T, Ci H, Dong Q, Qin LX. Alpha5 nicotine acetylcholine receptor subunit promotes intrahepatic cholangiocarcinoma metastasis. Signal Transduct Target Ther. 2024 Mar 8;9(1):63. doi: 10.1038/s41392-024-01761-z.
- Cui Q, Jiang D, Zhang Y, Chen C. The tumor-nerve circuit in breast cancer. Cancer Metastasis Rev. 2023 Jun;42(2):543-574. doi: 10.1007/s10555-023-10095-1. Epub 2023 Mar 31.
- Globig AM, Zhao S, Roginsky J, Maltez VI, Guiza J, Avina-Ochoa N, Heeg M, Araujo Hoffmann F, Chaudhary O, Wang J, Senturk G, Chen D, O'Connor C, Pfaff S, Germain RN, Schalper KA, Emu B, Kaech SM. The beta1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion. Nature. 2023 Oct;622(7982):383-392. doi: 10.1038/s41586-023-06568-6. Epub 2023 Sep 20.
- Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy PL, Abrams SI, Repasky EA. beta2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME. Cell Rep. 2021 Oct 26;37(4):109883. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109883.
- Huang Q, Hu B, Zhang P, Yuan Y, Yue S, Chen X, Liang J, Tang Z, Zhang B. Neuroscience of cancer: unraveling the complex interplay between the nervous system, the tumor and the tumor immune microenvironment. Mol Cancer. 2025 Jan 17;24(1):24. doi: 10.1186/s12943-024-02219-0.
- Vermeer PD, Restaino AC, Barr JL, Yaniv D, Amit M. Nerves at Play: The Peripheral Nervous System in Extracranial Malignancies. Cancer Discov. 2025 Jan 13;15(1):52-68. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0397.
- Zahalka AH, Frenette PS. Nerves in cancer. Nat Rev Cancer. 2020 Mar;20(3):143-157. doi: 10.1038/s41568-019-0237-2. Epub 2020 Jan 23.
- Zhang Y, Liao Q, Wen X, Fan J, Yuan T, Tong X, Jia R, Chai P, Fan X. Hijacking of the nervous system in cancer: mechanism and therapeutic targets. Mol Cancer. 2025 Feb 6;24(1):44. doi: 10.1186/s12943-025-02246-5.
- Winkler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Demir IE, Deneen B, Gutmann DH, Hervey-Jumper S, Kuner T, Mabbott D, Platten M, Rolls A, Sloan EK, Wang TC, Wick W, Venkataramani V, Monje M. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1689-1707. doi: 10.1016/j.cell.2023.02.002.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025ZDSYLL382-P01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .