EDN gecombineerd met TACE/HAIC en tweedelijns immuungerichte behandeling versus TACE/HAIC alleen in lokaal geavanceerde HCC met portale adertumortrombose na eerstelijns therapiefalen: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde proef
Evaluatie van endervasculaire denervatie (EDN) gecombineerd met transarteriële interventie (TACE/HAIC) en tweedelijns immuun-gerichte therapie bij lokaal gevorderde hepatocellulair carcinoom (HCC) met portale adertumortrombose na progressie op progressie op progressie bij progressies bij progressies op de eerste lijn Systemische therapie: een prospectieve, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter, multicenter.
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van het combineren van endovasculaire denervatie (EDN) met transarteriële chemo-embolisatie/ hepatische arteriële infusie chemotherapie (TACE/ HAIC) plus tweedelijnse immuun-therapie bij patiënten met lokaal geavanceerde hepatocellulair hepatocellulair carcinoom (HCC) die progresseerd zijn met portrombus en aanwezig (PVTT).
De belangrijkste vragen die deze studie beantwoordt, zijn:
Verbetert de toevoeging van EDN aan standaard TACE/HAIC- en immuungerichte therapie intrahepatische progressievrije overleving (HPFS) op basis van RECIST 1.1-criteria? Wat is het veiligheidsprofiel van de gecombineerde behandeling, inclusief apparaatgerelateerde bijwerkingen? Onderzoekers zullen de experimentele groep (EDN + TACE/HAIC + immuun-gerichte therapie) vergelijken met de controlegroep (TACE/HAIC + Immuun-gerichte therapie alleen) in een gerandomiseerd ontwerp van 1: 1. In totaal worden 62 deelnemers ingeschreven over 8 centra, met een verwachte inschrijvingsperiode van 12 maanden en een follow-upperiode van 12 maanden.
Deelnemers zullen:
Onderga screeningbeoordelingen, waaronder Imaging (CT/MRI), bloedtesten en ECG binnen gespecificeerde tijdvensters.
Toegewezen interventies (EDN -procedure of controle) ontvangen tijdens het basisbezoek (dag 0).
Woon de follow-upbezoeken bij na 1 maand (± 7 dagen), 3 maanden (± 14 dagen), 6 maanden (± 30 dagen), 9 maanden (± 30 dagen) en 12 maanden (± 30 dagen) (± 30 dagen) voor herhaalde beeldvorming, laboratoriumtests en veiligheidsevaluaties.
Hebben hun tumorrespons, overlevingsresultaten en bijwerkingen tijdens het onderzoek bewaakt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tao Pan
- Telefoonnummer: +8615850651223
- E-mail: 15850651223@126.com
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University, Department of Interventional and Vascular Surgery
-
Contact:
- Pan
- Telefoonnummer: +8615850651223
- E-mail: 15850651223@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot 75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
- Diagnose van CNLC-stadium IIIa HCC met portale adertumor trombus (VP Type 1-3) bevestigd door histopathologie, cytologie of beeldvorming.
- Progressie van ziekten na eerstelijns systemische therapie.
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria.
- Child-Pugh Klasse A of B.
- ECOG -prestatiestatus van 0 tot 2.
- Gepland om TACE of HAIC -behandeling te ondergaan.
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie, gedefinieerd als:
Het aantal witte bloedcellen ≥2,0 x 10⁹/L en neutrofielentelling ≥1,0 × 10⁹/l. Ploedplaatjestelling ≥60 × 10⁹/l. Hemoglobineconcentratie ≥90 g/l. Totaal bilirubine ≤2,0 x bovengrens van normaal (ULN). Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤5 × uln. Albumine ≥2,8 g/dl. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,6. Creatinine ≤1,5 × uln en berekende creatinineklaring ≥30 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Preoperatieve buik CT of MR verbeterde scan suggereert dat coeliakie trunk -anatomie niet geschikt is voor EDN -procedure.
- Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
- Diffuse levertumoren of uitgebreide extrahepatische metastasen met een verwachte overleving van <3 maanden.
- Cachexia of multi-organ falen.
- Ernstige hepatische disfunctie (Child-Pugh-klasse C).
- Niet -corrigeerbare coagulatiedisfunctie.
- Aanwezigheid van ernstige gelijktijdige infectie.
- Vergezeld van VP4 -type portaal -adertumor trombus.
- Abnormale bloedtoevoer naar de doellaesie die transarteriële interventietherapie uitsluit.
- Geschiedenis van bilioenterische anastomose in het afgelopen jaar.
- Ernstige allergie voor bekende contrastmiddelen of embolisatiematerialen.
- Zwangere of lacterende vrouwen, of personen met een kinderdrevende potentiële planningzwangerschap tijdens de proefperiode.
Klinisch significante (bijvoorbeeld actieve) cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:
Onstabiele angina binnen ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie. New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II congestief hartfalen. Slecht gecontroleerde aritmie ondanks medicatie (patiënten met gecontroleerde atriumfibrillatie komen in aanmerking), of elke klinisch significante afwijking die wordt gevonden op rustend ECG.
≥Grade 3 perifere vaatziekten (bijv. Symptomatisch en interfereren met activiteiten van het dagelijks leven, waarvoor interventie nodig is).
Voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïde bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of deelname aan andere klinische onderzoeken van geneesmiddelen of apparaten binnen 3 maanden.
- Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of gelijktijdige andere maligniteiten.
- Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsinterventiegroep
Deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsinterventiegroep ontvangen de volgende combinatietherapie: 1. Een enkele procedure van endovasculaire denervatie (EDN): percutane katheter-gebaseerde ablatie van de peri-arteriële sympathische zenuwen.
2.Onelijk-aanvalstransarteriële interventietherapie: dit bestaat uit ofwel transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC), toegediend op basis van de beoordeling van de individuele patiënt en behandelingsrespons.
3. Second-line immuno-gerichte medicamenteuze therapie: standaard systemische therapie met een combinatie van immuuncontrolepuntremmers en gerichte middelen (bijv. Anti-PD-1/PD-L1-antilichamen plus tyrosinekinaseremmers of VEGF-remmers).
De specifieke geneesmiddelen worden niet beperkt door het protocol en worden volgens de lokale zorgstandaarden naar goeddunken van de onderzoeker gekozen.
|
Experimentele interventie (behandelingsgroep): Deze arm evalueert een nieuwe combinatiestrategie. Deelnemers zullen een enkele sessie van endovasculaire denervatie (EDN) ondergaan in combinatie met standaardzorg. De volledige interventie omvat: Endovasculaire denervatie (EDN): een eenmalige, op katheter gebaseerde percutane procedure voor de ablatie van peri-arteriële sympathische zenuwen rond de gemeenschappelijke leverslagader en/of de juiste leverslagader. De procedure maakt gebruik van een radiofrequentie-ablatiesysteem met meerdere elektrode (bijv. Netrod®). Ablatieparameters worden gedurende 120 seconden per locatie ingesteld op 60 ° C, met een minimum van 20 ablaties uitgevoerd om voldoende denervatie te garanderen. Transarteriële interventie on-demand: na EDN ontvangen deelnemers ofwel transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC), zoals bepaald door de behandelingsonderzoeker op basis van individuele patiëntanatomie en tumorkenmerken. |
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep ontvangen de huidige zorgstandaard voor de bestudeerde patiëntenpopulatie, die bestaat uit:
|
Dit is de actieve comparatorinterventie die het huidige standaard van zorg voor de onderzoekspopulatie vertegenwoordigt.
Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep ontvangen een combinatie van locoregionale en systemische therapie, met name exclusief de experimentele endovasculaire denervatie (EDN) -procedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HPFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde intrahepatische progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst komt, tot 12 maanden beoordeeld.
|
Intrahepatische progressievrije overleving (HPFS) beoordeeld door RECIST 1.1
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde intrahepatische progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst komt, tot 12 maanden beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orr
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR), tot 12 maanden beoordeeld.
|
Objectieve responspercentage (ORR) beoordeeld door RECIST 1.1
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR), tot 12 maanden beoordeeld.
|
|
Os
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden beoordeeld.
|
Algemene overleving (OS)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden beoordeeld.
|
|
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld.
|
Progression-Free Survival (PFS) beoordeeld door RECIST 1.1
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld.
|
|
Dcr
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) of stabiele ziekte (SD), tot 12 maanden beoordeeld.
|
Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door RECIST 1.1
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) of stabiele ziekte (SD), tot 12 maanden beoordeeld.
|
|
Mae
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de basisprocedure (ablatiechirurgie) tot en met 30 dagen na de procedure
|
Incidentie van apparaatgerelateerde composiet grote bijwerkingen (MAE)
|
Vanaf het moment van de basisprocedure (ablatiechirurgie) tot en met 30 dagen na de procedure
|
|
Saes
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het studiebezoek na 12 maanden.
|
Incidentie van alle bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het studiebezoek na 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shi DD, Guo JA, Hoffman HI, Su J, Mino-Kenudson M, Barth JL, Schenkel JM, Loeffler JS, Shih HA, Hong TS, Wo JY, Aguirre AJ, Jacks T, Zheng L, Wen PY, Wang TC, Hwang WL. Therapeutic avenues for cancer neuroscience: translational frontiers and clinical opportunities. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):e62-e74. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00596-9.
- Chang A, Botteri E, Gillis RD, Lofling L, Le CP, Ziegler AI, Chung NC, Rowe MC, Fabb SA, Hartley BJ, Nowell CJ, Kurozumi S, Gandini S, Munzone E, Montagna E, Eikelis N, Phillips SE, Honda C, Masuda K, Katayama A, Oyama T, Cole SW, Lambert GW, Walker AK, Sloan EK. Beta-blockade enhances anthracycline control of metastasis in triple-negative breast cancer. Sci Transl Med. 2023 Apr 26;15(693):eadf1147. doi: 10.1126/scitranslmed.adf1147. Epub 2023 Apr 26.
- Mancusi R, Monje M. The neuroscience of cancer. Nature. 2023 Jun;618(7965):467-479. doi: 10.1038/s41586-023-05968-y. Epub 2023 Jun 14.
- Silverman DA, Martinez VK, Dougherty PM, Myers JN, Calin GA, Amit M. Cancer-Associated Neurogenesis and Nerve-Cancer Cross-talk. Cancer Res. 2021 Mar 15;81(6):1431-1440. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2793. Epub 2020 Dec 17.
- Miller BM, Oderberg IM, Goessling W. Hepatic Nervous System in Development, Regeneration, and Disease. Hepatology. 2021 Dec;74(6):3513-3522. doi: 10.1002/hep.32055. Epub 2021 Aug 15.
- Fu Y, Shen K, Wang H, Wang S, Wang X, Zhu L, Zheng Y, Zou T, Ci H, Dong Q, Qin LX. Alpha5 nicotine acetylcholine receptor subunit promotes intrahepatic cholangiocarcinoma metastasis. Signal Transduct Target Ther. 2024 Mar 8;9(1):63. doi: 10.1038/s41392-024-01761-z.
- Cui Q, Jiang D, Zhang Y, Chen C. The tumor-nerve circuit in breast cancer. Cancer Metastasis Rev. 2023 Jun;42(2):543-574. doi: 10.1007/s10555-023-10095-1. Epub 2023 Mar 31.
- Globig AM, Zhao S, Roginsky J, Maltez VI, Guiza J, Avina-Ochoa N, Heeg M, Araujo Hoffmann F, Chaudhary O, Wang J, Senturk G, Chen D, O'Connor C, Pfaff S, Germain RN, Schalper KA, Emu B, Kaech SM. The beta1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion. Nature. 2023 Oct;622(7982):383-392. doi: 10.1038/s41586-023-06568-6. Epub 2023 Sep 20.
- Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy PL, Abrams SI, Repasky EA. beta2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME. Cell Rep. 2021 Oct 26;37(4):109883. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109883.
- Huang Q, Hu B, Zhang P, Yuan Y, Yue S, Chen X, Liang J, Tang Z, Zhang B. Neuroscience of cancer: unraveling the complex interplay between the nervous system, the tumor and the tumor immune microenvironment. Mol Cancer. 2025 Jan 17;24(1):24. doi: 10.1186/s12943-024-02219-0.
- Vermeer PD, Restaino AC, Barr JL, Yaniv D, Amit M. Nerves at Play: The Peripheral Nervous System in Extracranial Malignancies. Cancer Discov. 2025 Jan 13;15(1):52-68. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0397.
- Zahalka AH, Frenette PS. Nerves in cancer. Nat Rev Cancer. 2020 Mar;20(3):143-157. doi: 10.1038/s41568-019-0237-2. Epub 2020 Jan 23.
- Zhang Y, Liao Q, Wen X, Fan J, Yuan T, Tong X, Jia R, Chai P, Fan X. Hijacking of the nervous system in cancer: mechanism and therapeutic targets. Mol Cancer. 2025 Feb 6;24(1):44. doi: 10.1186/s12943-025-02246-5.
- Winkler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Demir IE, Deneen B, Gutmann DH, Hervey-Jumper S, Kuner T, Mabbott D, Platten M, Rolls A, Sloan EK, Wang TC, Wick W, Venkataramani V, Monje M. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1689-1707. doi: 10.1016/j.cell.2023.02.002.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025ZDSYLL382-P01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .