EDN kombinert med TACE/HAIC og andrelinje immunmålrettet behandling kontra TACE/HAIC alene i lokalt avansert HCC med portalvenetumortrombose etter første linje terapisvikt: en prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert studie
Evaluering av Endervaskulær denervering (EDN) kombinert med transarteriell intervensjon (TACE/HAIC) og andrelinje immunmålrettet terapi i lokalt avansert hepatocellulært karsinom (HCC) med portalvenetumor-trombose etter progresjon på førstelinjesystemisk terapi: en prospektiv, multisenter, tilfeldig kontrollert studieundersøkelse
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å kombinere endovaskulær denervering (EDN) med transarteriell kjemoembolisering/ lever arteriell infusjon cellegift (TACE/ HAIC) pluss andrelinje immun-målet terapi hos pasienter med lokalt avansert hepatocellulær karsinom (HAP) som har fremskredet først første hepatocellulær karsinom (HAP) som har fremskyndet først første hepatocellulær karsinom (HEPUN-toldige t-mål-terapi hos pasienter med lokalt avansert hepatocellulær karcinom (HEPATOL-system (hepatocellular, (PVTT).
De viktigste spørsmålene denne studien har som mål å svare på er:
Forbedrer tilsetningen av EDN til standard TACE/HAIC og immunmålrettet terapi intrahepatisk progresjonsfri overlevelse (HPFS) basert på RECIST 1.1-kriterier? Hva er sikkerhetsprofilen til den kombinerte behandlingen, inkludert enhetsrelaterte bivirkninger? Forskere vil sammenligne den eksperimentelle gruppen (EDN + TACE/HAIC + immunmålrettet terapi) med kontrollgruppen (TACE/HAIC + immunmålrettet terapi alene) i en 1: 1 randomisert design. Totalt 62 deltakere vil bli registrert over 8 sentre, med en forventet påmeldingsperiode på 12 måneder og en 12-måneders oppfølgingsperiode.
Deltakerne vil:
Gjennomgå screeningvurderinger inkludert avbildning (CT/MR), blodprøver og EKG innenfor spesifikke tidsvinduer.
Motta tildelte intervensjoner (EDN -prosedyre eller kontroll) under baselinebesøket (dag 0).
Delta på oppfølgingsbesøk etter 1 måned (± 7 dager), 3 måneder (± 14 dager), 6 måneder (± 30 dager), 9 måneder (± 30 dager) og 12 måneder (± 30 dager) for gjentatt avbildning, laboratorietester og sikkerhetsevalueringer.
Ha sin tumorrespons, overlevelsesresultater og bivirkninger overvåket gjennom hele studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tao Pan
- Telefonnummer: +8615850651223
- E-post: 15850651223@126.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University, Department of Interventional and Vascular Surgery
-
Ta kontakt med:
- Pan
- Telefonnummer: +8615850651223
- E-post: 15850651223@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I alderen 18 til 75 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
- Diagnostisering av CNLC-trinn IIIA HCC med portalvene tumortrombus (VP type 1-3) bekreftet ved histopatologi, cytologi eller avbildning.
- Progresjon av sykdom etter første linje systemisk terapi.
- Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
- Child-Pugh klasse A eller B.
- ECOG -ytelsesstatus på 0 til 2.
- Planlagt å gjennomgå TACE- eller HAIC -behandling.
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon innen 14 dager før studieinitiering, definert som:
Antelling av hvitt blodlegemer ≥2,0 × 10⁹/L og neutrofil ≥1,0 × 10⁹/L. Blodplateantall ≥60 × 10⁹/L. Hemoglobinkonsentrasjon ≥90 g/l. Totalt bilirubin ≤2,0 × øvre grense for normal (ULN). Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN. Albumin ≥2,8 g/dL. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,6. Kreatinin ≤1,5 × ULN og beregnet kreatininklarering ≥30 ml/min.
Eksklusjonskriterier:
- Preoperativ abdominal CT eller MR -forbedret skanning antyder at cøliaki -bagasjeromsanatomi er uegnet for EDN -prosedyre.
- Historie om ortostatisk hypotensjon.
- Diffuse leversvulster eller omfattende ekstrahepatiske metastaser med en forventet overlevelse på <3 måneder.
- Kakeksi eller multi-organ-svikt.
- Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C).
- Ukorrigerbar koagulasjonsdysfunksjon.
- Tilstedeværelse av alvorlig samtidig infeksjon.
- Ledsaget av Portal Vein Tumor Thrombus av VP4 -type.
- Unormal blodtilførsel til mållesjonen som utelukker transarteriell intervensjonell terapi.
- Historie med bilioenterisk anastomose i løpet av det siste året.
- Alvorlig allergi mot kjente kontrastmidler eller emboliseringsmaterialer.
- Gravide eller ammende kvinner, eller individer med fertilandrende potensiell planlegging av graviditet i prøveperioden.
Klinisk signifikant (f.eks. Aktiv) hjerte- og karsykdommer, inkludert:
Ustabil angina innen ≤6 måneder før randomisering. New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II kongestiv hjertesvikt. Dårlig kontrollert arytmi til tross for medisiner (pasienter med kontrollert atrieflimmer er kvalifisert), eller noen klinisk signifikant abnormitet som er funnet på hvilende EKG.
≥Grad 3 perifer vaskulær sykdom (f.eks. Symptomatisk og forstyrrer aktiviteter i dagliglivet, som krever intervensjon).
Forbigående iskemisk angrep eller subarachnoid blødning innen 6 måneder før randomisering, eller deltakelse i andre kliniske forsøk på medisin eller enhet innen 3 måneder.
- Historien om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller samtidig andre maligniteter.
- Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsintervensjonsgruppe
Deltakere randomisert til behandlingsintervensjonsgruppen vil motta følgende kombinasjonsbehandling: 1. En enkelt prosedyre for endovaskulær denervering (EDN): Perkutan kateterbasert ablasjon av de peri-ari-arteriske sympatiske nervene.
2. T-etterspørsel transarteriell intervensjonsbehandling: Dette består av enten transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller leverarteriell infusjon cellegift (HAIC), administrert basert på individuell pasients sykdomsvurdering og behandlingsrespons.
3. sekund-linje immunmålrettet medikamentell terapi: Standard systemisk terapi med en kombinasjon av immunsjekkpunkthemmere og målrettede midler (f.eks. Anti-PD-1/PD-L1 antistoffer pluss tyrosinkinaseinhibitorer eller VEGF-hemmere).
De spesifikke medisinene er ikke begrenset av protokollen og er valgt etter etterforskerens skjønn i henhold til lokale standarder for omsorg.
|
Eksperimentell intervensjon (behandlingsgruppe): Denne armen evaluerer en ny kombinasjonsstrategi. Deltakerne vil gjennomgå en enkelt økt med endovaskulær denervering (EDN) i forbindelse med standardpleie. Den komplette intervensjonen inkluderer: Endovaskulær denervering (EDN): En engangs, kateterbasert perkutan prosedyre for ablasjon av peri-arterielle sympatiske nerver som omgir den vanlige leverarterien og/eller riktig leverarterie. Prosedyren bruker et multi-elektrode radiofrekvensablasjonssystem (f.eks. Netrod®). Ablasjonsparametere er satt til 60 ° C i 120 sekunder per sted, med minimum 20 ablasjoner utført for å sikre tilstrekkelig denervering. Transarteriell intervensjon på forespørsel: Etter EDN vil deltakerne motta enten transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller leverarteriell infusjon cellegift (HAIC), som bestemt av den behandlende etterforskeren basert på individuell pasientanatomi og tumoregenskaper. |
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Deltakerne randomisert til kontrollgruppen vil motta den nåværende omsorgsstandarden for den studerte pasientpopulasjonen, som består av:
|
Dette er den aktive komparatorintervensjonen som representerer det nåværende standardomsorgsregimet for studiepopulasjonen.
Deltakere som er randomisert til kontrollgruppen vil motta en kombinasjon av lokoregional og systemisk terapi, spesielt ekskludert prosedyren for eksperimentell endovaskulær denervering (EDN).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HPFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for først dokumentert intrahepatisk progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 12 måneder.
|
Intrahepatisk progresjonsfri overlevelse (HPFS) vurdert av RECIST 1.1
|
Fra randomiseringsdato til datoen for først dokumentert intrahepatisk progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først, vurderte opptil 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Orr
Tidsramme: Fra dato for randomisering til den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR), vurdert opptil 12 måneder.
|
Objektiv svarprosent (ORR) vurdert av RECIST 1.1
|
Fra dato for randomisering til den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR), vurdert opptil 12 måneder.
|
|
OS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 12 måneder.
|
Total Survival (OS)
|
Fra dato for randomisering til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 12 måneder.
|
|
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 12 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av RECIST 1.1
|
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 12 måneder.
|
|
DCR
Tidsramme: Fra dato for randomisering til den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR) eller stabil sykdom (SD), vurderte opptil 12 måneder.
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) vurdert av RECIST 1.1
|
Fra dato for randomisering til den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR) eller stabil sykdom (SD), vurderte opptil 12 måneder.
|
|
Mae
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-prosedyren (ablasjonskirurgi) til 30 dager etter prosedyre
|
Forekomst av enhetsrelaterte kompositt store bivirkninger (MAE)
|
Fra tidspunktet for baseline-prosedyren (ablasjonskirurgi) til 30 dager etter prosedyre
|
|
Saes
Tidsramme: Fra dato for randomisering til slutten av studien besøk etter 12 måneder.
|
Forekomst av alle bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
|
Fra dato for randomisering til slutten av studien besøk etter 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shi DD, Guo JA, Hoffman HI, Su J, Mino-Kenudson M, Barth JL, Schenkel JM, Loeffler JS, Shih HA, Hong TS, Wo JY, Aguirre AJ, Jacks T, Zheng L, Wen PY, Wang TC, Hwang WL. Therapeutic avenues for cancer neuroscience: translational frontiers and clinical opportunities. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):e62-e74. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00596-9.
- Chang A, Botteri E, Gillis RD, Lofling L, Le CP, Ziegler AI, Chung NC, Rowe MC, Fabb SA, Hartley BJ, Nowell CJ, Kurozumi S, Gandini S, Munzone E, Montagna E, Eikelis N, Phillips SE, Honda C, Masuda K, Katayama A, Oyama T, Cole SW, Lambert GW, Walker AK, Sloan EK. Beta-blockade enhances anthracycline control of metastasis in triple-negative breast cancer. Sci Transl Med. 2023 Apr 26;15(693):eadf1147. doi: 10.1126/scitranslmed.adf1147. Epub 2023 Apr 26.
- Mancusi R, Monje M. The neuroscience of cancer. Nature. 2023 Jun;618(7965):467-479. doi: 10.1038/s41586-023-05968-y. Epub 2023 Jun 14.
- Silverman DA, Martinez VK, Dougherty PM, Myers JN, Calin GA, Amit M. Cancer-Associated Neurogenesis and Nerve-Cancer Cross-talk. Cancer Res. 2021 Mar 15;81(6):1431-1440. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2793. Epub 2020 Dec 17.
- Miller BM, Oderberg IM, Goessling W. Hepatic Nervous System in Development, Regeneration, and Disease. Hepatology. 2021 Dec;74(6):3513-3522. doi: 10.1002/hep.32055. Epub 2021 Aug 15.
- Fu Y, Shen K, Wang H, Wang S, Wang X, Zhu L, Zheng Y, Zou T, Ci H, Dong Q, Qin LX. Alpha5 nicotine acetylcholine receptor subunit promotes intrahepatic cholangiocarcinoma metastasis. Signal Transduct Target Ther. 2024 Mar 8;9(1):63. doi: 10.1038/s41392-024-01761-z.
- Cui Q, Jiang D, Zhang Y, Chen C. The tumor-nerve circuit in breast cancer. Cancer Metastasis Rev. 2023 Jun;42(2):543-574. doi: 10.1007/s10555-023-10095-1. Epub 2023 Mar 31.
- Globig AM, Zhao S, Roginsky J, Maltez VI, Guiza J, Avina-Ochoa N, Heeg M, Araujo Hoffmann F, Chaudhary O, Wang J, Senturk G, Chen D, O'Connor C, Pfaff S, Germain RN, Schalper KA, Emu B, Kaech SM. The beta1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion. Nature. 2023 Oct;622(7982):383-392. doi: 10.1038/s41586-023-06568-6. Epub 2023 Sep 20.
- Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy PL, Abrams SI, Repasky EA. beta2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME. Cell Rep. 2021 Oct 26;37(4):109883. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109883.
- Huang Q, Hu B, Zhang P, Yuan Y, Yue S, Chen X, Liang J, Tang Z, Zhang B. Neuroscience of cancer: unraveling the complex interplay between the nervous system, the tumor and the tumor immune microenvironment. Mol Cancer. 2025 Jan 17;24(1):24. doi: 10.1186/s12943-024-02219-0.
- Vermeer PD, Restaino AC, Barr JL, Yaniv D, Amit M. Nerves at Play: The Peripheral Nervous System in Extracranial Malignancies. Cancer Discov. 2025 Jan 13;15(1):52-68. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0397.
- Zahalka AH, Frenette PS. Nerves in cancer. Nat Rev Cancer. 2020 Mar;20(3):143-157. doi: 10.1038/s41568-019-0237-2. Epub 2020 Jan 23.
- Zhang Y, Liao Q, Wen X, Fan J, Yuan T, Tong X, Jia R, Chai P, Fan X. Hijacking of the nervous system in cancer: mechanism and therapeutic targets. Mol Cancer. 2025 Feb 6;24(1):44. doi: 10.1186/s12943-025-02246-5.
- Winkler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Demir IE, Deneen B, Gutmann DH, Hervey-Jumper S, Kuner T, Mabbott D, Platten M, Rolls A, Sloan EK, Wang TC, Wick W, Venkataramani V, Monje M. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1689-1707. doi: 10.1016/j.cell.2023.02.002.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025ZDSYLL382-P01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .