Muutoshoito RC48: lla, Sintilimabilla ja SOX: lla HER2 1+/2+ -vaihtoehtoinen mahalaukun syöpä (Remission)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ilmoittautui vapaaehtoisesti ja antoi kirjallisen tietoisen suostumuksen;
2. 18–70-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei -resektoimaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
4. Ei aikaisempaa systeemistä syöpälääkettä;
5. 2+: n tai 1+: n HER2 -immunohistokemian (IHC) tulos, joka perustuu joko aikaisempiin testituloksiin (tutkija) tai laboratorion keskusarviointiin;
6. Yhden alkuperäisen ei -purkautumattoman tekijän läsnäolo;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: tä kohti 1,1;
8. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta;
9. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky Status (PS) -piste 0 tai 1;
10. Riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

Hematologinen (14 päivän kuluessa seulontaa ilman verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] -tuki):

1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
3. Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10⁹/L;

4. Verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10⁹/L;

   Biokemiallinen (14 päivän kuluessa ennen seulontaa, ilman albumiinin infuusiota):

5. Albumiini ≥ 28 g/l;
6. Bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN);
7. Aspartaatti -aminotransferaasi (AST), alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN maksan metastaaseja; tai ≤ 5 × uln, jos maksan metastaaseja on läsnä;

8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × uln; tai kreatiniinin puhdistuma (CRCL) ≥ 50 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-kaava lasketaan;

   Hyytyminen:

9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × uln.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia kuin mahalaukun syöpä, seuraavat poikkeukset:

   1. Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman todisteita taudista viiden vuoden ajan;
   2. Riittävästi käsitelty perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut in situ -karsinoomat.
2. Tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tai erittymiseen vaikuttavat olosuhteet (esim. Vakava oksentelu, krooninen ripuli, suolen tukkeutuminen, imeytyminen jne.).
3. Aikaisempi allogeeninen kantasolu tai kiinteiden elinten siirto.
4. Aikaisempi systeeminen kasvaimenvastainen terapia (mukaan lukien kiinalainen kasviperälääke, jolla on kasvaimen vastaista indikaatiota) suoritti alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta tai aikaisemmilla hoitoon liittyvillä haittavaikutuksilla, joita ei ole koottu ≤ CTCAE-luokkaan 1 (paitsi hiustenlähtö tai pigmentaatio).
5. Synnynnäisten tai hankittujen immuunikatohäiriöiden historia tai läsnäolo.
6. Aktiiviset tai aikaisemmin dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, uveiitti, hypofysiitti, hyperthyroidismi, hypotyrooidismi, asthma, joka vaatii bronchilantoreita, jne.). Potilaat, joilla on vitiligoa, lapsuuden astmaa, joka on täysin ratkaissut ilman interventiota aikuisuuteen, tai muihin tutkijan tukikelpoisiin olosuhteisiin.

7. Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai tällaisen hoidon odotettu tarve tutkimuksen aikana seuraavilla poikkeuksilla:

   1. Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset tai paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. Nivelten sisäinen);
   2. Systeemiset kortikosteroidit annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava;
   3. Ennaltaehkäisevä kortikosteroidit yliherkkyysreaktioille.
8. Tunnettu tai epäilty historia, joka on yliherkkyys disitamab-vedotiinille, anti-PD-1-aineille, kimeerisille tai humanisoituille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai tutkintalääkkeiden (t) mikä tahansa apua.
9. Tromboottisten tai tromboembolisten tapahtumien historia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, syvän laskimotromboosi, keuhkoembolia jne.

10. Potilaat, joiden lääkäri arvioi olevan merkittävä verenvuodon riski, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    • Suuri verenvuoto (> 30 ml 3 kuukauden sisällä) tai hemoptyisistä (> 5 ml 4 viikon kuluessa); Endoskooppinen arviointi voidaan suorittaa kelpoisuuden vahvistamiseksi;
    • Aktiivinen verenvuoto- tai hyytymishäiriöt;
    • Verenvuoto taipumus tai trombolyyttisen, antikoagulantin tai verihiutaleiden vastaisen hoidon virta.