Thérapie de conversion avec RC48, Sintilim et SOX pour HER2 1 + / 2 + Cancer gastrique non résécable (Remission)

Critères d'inclusion:

1. Inscrit volontairement et fourni un consentement éclairé écrit;
2. Âgé de 18 à 70 ans (inclus), masculin ou femme;
3. Adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique non résécable.
4. Pas de thérapie anticancéreuse systémique antérieure;
5. HER2 Immunohistochimie (IHC) Résultat de 2+ ou 1+, sur la base des résultats des tests précédents (confirmés par l'enquêteur) ou de l'évaluation centrale de laboratoire;
6. Présence d'un seul facteur non résécable initial;
7. Au moins une lésion mesurable par récusation 1,1;
8. Espérance de vie ≥ 6 mois;
9. Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative (ECOG) de 0 ou 1;
10. Fonction d'organe adéquate, définie comme suit:

Hématologique (dans les 14 jours précédant le dépistage, sans transfusion ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] Support):

1. Hémoglobine ≥ 90 g / L;
2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ / L;
3. Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹ / L;

4. Nombre de plaquettes ≥ 80 × 10⁹ / L;

   Biochimique (dans les 14 jours précédant le dépistage, sans perfusion d'albumine):

5. Albumine ≥ 28 g / L;
6. Bilirubine totale ≤ 2 × Limite supérieure de la normale (ULN);
7. L'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × ULN en l'absence de métastases hépatiques; ou ≤ 5 × uln si des métastases hépatiques sont présentes;

8. Créatinine sérique ≤ 1,5 × uln; ou clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 50 ml / min tel que calculé par la formule Cockcroft-Gault;

   Coagulation:

9. Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer gastrique, avec les exceptions suivantes:

   1. Ménignes traitées avec une intention curative et sans preuve de maladie pendant 5 ans;
   2. Carcinome basal des cellules basales adéquatement, carcinome épidermoïde de la peau, cancer de la vessie superficiel, carcinome cervical in situ ou d'autres carcinomes in situ.
2. Conditions affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du ou des médicaments d'enquête (par exemple, vomissements graves, diarrhée chronique, obstruction intestinale, malabsorption, etc.).
3. Cellules souches allogéniques ou transplantation d'organes solides antérieures.
4. La thérapie antitumorale systémique antérieure (y compris la phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales) a effectué moins de 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude, ou avec des événements indésirables antérieurs liés au traitement non récupérés à ≤ CTCAE grade 1 (à l'exception de l'alopécie ou de la pigmentation).
5. Histoire ou présence de troubles de l'immunodéficience congénitale ou acquise.
6. Troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou précédemment documentés (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, la maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux, la vasculite, l'uvéite, l'hypophysite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, l'asthme nécessitant des bronchysites, etc.). Les patients atteints de vitiligo, l'asthme infantile qui se sont complètement résolus sans intervention à l'âge adulte, ou d'autres conditions jugées éligibles par l'enquêteur peuvent être incluses.

7. Utilisation d'une thérapie immunosuppressive systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou besoin prévu d'une telle thérapie au cours de l'étude, à des exceptions suivantes:

   1. Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de corticostéroïdes (par exemple, intra-articulaire);
   2. Corticostéroïdes systémiques à une dose ≤ 10 mg / jour de prednisone ou équivalent;
   3. Corticostéroïdes prophylactiques pour les réactions d'hypersensibilité.
8. Histoire connue ou suspectée d'hypersensibilité à la disitamabe vétitin, aux agents anti-PD-1, aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion, ou à tout excipient du ou des médicaments étudiants.
9. Antécédents d'événements thrombotiques ou thromboemboliques au cours des 6 derniers mois, tels que l'AVC et / ou l'attaque ischémique transitoire, la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, etc.

10. Les patients évalués par le médecin sont à risque significatif de saignement, y compris, mais sans s'y limiter:

    • Saignement majeur (> 30 ml en 3 mois) ou hémoptysie (> 5 ml dans les 4 semaines); Une évaluation endoscopique peut être effectuée pour confirmer l'admissibilité;
    • Troubles des saignements ou de la coagulation actifs;
    • Tendance des saignements ou utilisation actuelle de thérapie thrombolytique, anticoagulante ou antiplaquettaire.