Terapia de conversión con RC48, Sinintilimab y SOX para HER2 1+/2+ Cáncer gástrico irresecible (Remission)

Criterios de inclusión:

1. Inscrito voluntariamente y proporcionó consentimiento informado por escrito;
2. De 18 a 70 años (inclusive), hombre o mujer;
3. Histológica y/o confirmada citológicamente confirmada localmente avanzada o metastásica gástrica o adenocarcinoma de unión gastroesofágica;
4. No hay terapia anticancerígena sistémica previa;
5. Resultado de inmunohistoquímica HER2 (IHC) de 2+ o 1+, basado en resultados de pruebas anteriores (confirmado por el investigador) o la evaluación de laboratorio central;
6. Presencia de un solo factor inicial no resecable;
7. Al menos una lesión medible por recist 1.1;
8. Esperanza de vida ≥ 6 meses;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) puntuación de 0 o 1;
10. Función de órganos adecuados, definida de la siguiente manera:

Hematológico (dentro de los 14 días previos a la detección, sin transfusión o soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]):

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
3. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.0 × 10⁹/L;

4. Recuento de plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L;

   Bioquímico (dentro de los 14 días anteriores a la proyección, sin infusión de albúmina):

5. Albúmina ≥ 28 g/L;
6. Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior de lo normal (ULN);
7. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2.5 × Uln en ausencia de metástasis hepáticas; o ≤ 5 × Uln si están presentes metástasis hepáticas;

8. Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln; o aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min calculado por la fórmula Cockcroft-Gault;

   Coagulación:

9. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln;
10. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × Uln.

Criterios de exclusión:

1. Historia de tumores malignos distintos del cáncer gástrico, con las siguientes excepciones:

   1. Neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante 5 años;
   2. El carcinoma de células basales tratadas adecuadamente, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma cervical in situ u otros carcinomas in situ.
2. Las condiciones que afectan la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos de investigación (por ejemplo, vómitos graves, diarrea crónica, obstrucción intestinal, malabsorción, etc.).
3. Trasplante de células madre alogénicas previas o órganos sólidos.
4. La terapia antitumoral sistémica previa (incluida la medicina herbal china con indicaciones antitumorales) se completó menos de 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento de estudio, o con eventos adversos relacionados con el tratamiento previos no recuperados a ≤ CTCAE grado 1 (excepto la alopecia o la pigmentación).
5. Historia o presencia de trastornos de inmunodeficiencia congénitos o adquiridos.
6. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o documentados previamente (que incluyen, entre otros, la hepatitis autoinmune, la neumonía intersticial, la enfermedad inflamatoria intestinal, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis, la uveitis, la hipofisitis, el hipertiroidismo, el hipotiroidismo, las que requieren broncodilatadores, etc.). Los pacientes con vitiligo, el asma infantil que se ha resuelto completamente sin intervención en la edad adulta, u otras afecciones consideradas elegibles por el investigador.

7. Uso de la terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, o la necesidad anticipada de dicha terapia durante el estudio, con las siguientes excepciones:

   1. Inyecciones de corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos o locales (por ejemplo, intraarticular);
   2. Corticosteroides sistémicos a una dosis ≤ 10 mg/día prednisona o equivalente;
   3. Corticosteroides profilácticos para reacciones de hipersensibilidad.
8. Historia conocida o sospechosa de hipersensibilidad a la vedotina de Disitamab, agentes anti-PD-1, anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, o cualquier excipiente de los fármacos de investigación.
9. Historia de eventos trombóticos o tromboembólicos en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.

10. Los pacientes evaluados por el médico tienen un riesgo significativo de hemorragia, incluidos, entre otras, no se limitan a:

    • Hemorragia mayor (> 30 ml en 3 meses) o hemoptisis (> 5 ml en 4 semanas); Se puede realizar una evaluación endoscópica para confirmar la elegibilidad;
    • Hemorragia activa o trastornos de coagulación;
    • Tendencia de sangrado o uso actual de terapia trombolítica, anticoagulante o antiplaquetaria.