Conversietherapie met RC48, Sintilimab en Sox voor HER2 1+/2+ niet -resecteerbare maagkanker (Remission)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ingeschreven en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt;
2. 18-70 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk;
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigd niet -resecteerbaar lokaal geavanceerde of metastatische maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom;
4. Geen eerdere systemische antikankertherapie;
5. HER2 -immunohistochemie (IHC) resultaat van 2+ of 1+, gebaseerd op eerdere testresultaten (bevestigd door de onderzoeker) of de beoordeling van het centrale laboratorium;
6. Aanwezigheid van een enkele initiële niet -resecteerbare factor;
7. Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1;
8. Levensverwachting ≥ 6 maanden;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1;
10. Adequate orgelfunctie, als volgt gedefinieerd:

Hematologisch (binnen 14 dagen voorafgaand aan screening, zonder transfusie of granulocyt kolonie-stimulerende factor [G-CSF] ondersteuning):

1. Hemoglobine ≥ 90 g/l;
2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L;
3. Witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10⁹/l;

4. Ploedplaatjestelling ≥ 80 × 10⁹/L;

   Biochemisch (binnen 14 dagen voorafgaand aan vertoning, zonder albumine -infusie):

5. Albumine ≥ 28 g/l;
6. Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN);
7. Aspartaataminotransferase (AST), alanine -aminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x uln in afwezigheid van levermetastasen; of ≤ 5 × uln als levermetastasen aanwezig zijn;

8. Serumcreatinine ≤ 1,5 × uln; of creatinine-klaring (CRCL) ≥ 50 ml/min zoals berekend door de Cockcroft-Gault-formule;

   Coagulatie:

9. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × uln.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten dan maagkanker, met de volgende uitzonderingen:

   1. Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar;
   2. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ of andere in situ carcinomen.
2. Voorwaarden die de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksmedicijn (s) beïnvloeden (bijvoorbeeld ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, malabsorptie, enz.).
3. Eerdere allogene stamcel of vaste orgaantransplantatie.
4. Eerdere systemische antitumortherapie (inclusief Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties) voltooide minder dan 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling, of met eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen die niet worden teruggewonnen tot ≤ CTCAE graad 1 (behalve alopecia of pigmentatie).
5. Geschiedenis of aanwezigheid van aangeboren of verworven immunodeficiëntiestoornissen.
6. Active or previously documented autoimmune or inflammatory disorders (including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus, vasculitis, uveitis, hypophysitis, hyperthyroidism, hypothyroidism, asthma requiring bronchodilators, etc.). Patiënten met vitiligo, astma bij kinderen die volledig zijn opgelost zonder interventie op volwassen leeftijd, of andere aandoeningen die door de onderzoeker in aanmerking komen, kunnen worden opgenomen.

7. Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving, of verwachte behoefte aan dergelijke therapie tijdens het onderzoek, met de volgende uitzonderingen:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, actuele of lokale corticosteroïde injecties (bijv. Intra-articulair);
   2. Systemische corticosteroïden bij een dosis ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig;
   3. Profylactische corticosteroïden voor overgevoeligheidsreacties.
8. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van overgevoeligheid voor disitamab vedotine, anti-PD-1-middelen, chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, of enige excipiënt van het onderzoeksmedicijn (s).
9. Geschiedenis van trombotische of trombo -embolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.

10. Patiënten beoordeeld door de arts om een ​​aanzienlijk risico op bloedingen te lopen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Grote bloedingen (> 30 ml binnen 3 maanden) of hemoptysis (> 5 ml binnen 4 weken); Endoscopische evaluatie kan worden uitgevoerd om de geschiktheid te bevestigen;
    • Actieve bloedingen of stollingsstoornissen;
    • Bleeding neiging of stroomgebruik van trombolytisch, anticoagulant of antiplatelet -therapie.