Konverteringsterapi med RC48, Sintilimab og Sox for HER2 1+/2+ Uresektbar gastrisk kreft (Remission)

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig registrert og gitt skriftlig informert samtykke;
2. I alderen 18-70 år (inkludert), mann eller kvinne;
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom;
4. Ingen tidligere systemisk kreftbehandling;
5. HER2 Immunohistochemistry (IHC) resultat av 2+ eller 1+, basert på enten tidligere testresultater (bekreftet av etterforskeren) eller sentral laboratorievurdering;
6. Tilstedeværelse av en enkelt initial ubehandlet faktor;
7. Minst en målbar lesjon per RECIST 1,1;
8. Levealder ≥ 6 måneder;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1;
10. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

Hematologisk (innen 14 dager før screening, uten transfusjon eller granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] -støtte):

1. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
3. Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 10⁹/l;

4. Blodplateantall ≥ 80 × 10⁹/L;

   Biokjemisk (innen 14 dager før screening, uten albumininfusjon):

5. Albumin ≥ 28 g/l;
6. Total bilirubin ≤ 2 × øvre grense for normal (ULN);
7. Aspartataminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser; eller ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede;

8. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininklarering (CRCL) ≥ 50 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen;

   Koagulasjon:

9. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre maligniteter enn gastrisk kreft, med følgende unntak:

   1. Maligniteter behandlet med kurativ intensjon og uten bevis på sykdom i 5 år;
   2. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalsen karsinom in situ eller andre karsinomer in situ.
2. Tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesmedisin (er) (f.eks. Alvorlig oppkast, kronisk diaré, tarmhindring, malabsorpsjon, etc.).
3. Tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantasjon.
4. Tidligere systemisk antitumorterapi (inkludert kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner) fullførte mindre enn 4 uker før den første dosen av studiebehandling, eller med tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger som ikke ble utvunnet til ≤ CTCAE grad 1 (bortsett fra alopecia eller pigmentering).
5. Historie eller tilstedeværelse av medfødte eller ervervede immunsviktforstyrrelser.
6. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vasculitt, uveitt, hypofysitt, hyperthyreroidisme. Pasienter med vitiligo, astma i barndommen som har løst seg helt uten inngripen i voksen alder, eller andre forhold som anses som etterforskeren som etterforskeren anses som kvalifisert kan være inkludert.

7. Bruk av systemisk immunsuppressiv terapi innen 2 uker før påmelding, eller forventet behov for slik terapi under studien, med følgende unntak:

   1. Intranasal, inhalert, aktuell eller lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. Intra-artikulær);
   2. Systemiske kortikosteroider i en dose ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
   3. Profylaktiske kortikosteroider for overfølsomhetsreaksjoner.
8. Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet for disitamab vedotin, anti-PD-1-midler, kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller noen hjelpestoff for undersøkelsesmedisinene.
9. Historie om trombotiske eller tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, som hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.

10. Pasienter vurdert av legen til å ha betydelig risiko for blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Major blødning (> 30 ml innen 3 måneder) eller hemoptyse (> 5 ml innen 4 uker); endoskopisk evaluering kan utføres for å bekrefte valgbarhet;
    • Aktiv blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser;
    • Blødende tendens eller nåværende bruk av trombolytisk, antikoagulant eller antiplateletbehandling.