Konverzní terapie s RC48, Sintilimab a Sox pro HER2 1+/2+ Neresekovatelná rakovina žaludku (Remission)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně zapsaný a poskytoval písemný informovaný souhlas;
2. Ve věku 18-70 let (včetně), muž nebo žena;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky;
4. Žádná předchozí systémová protirakovinová terapie;
5. Imunohistochemie HER2 (IHC) Výsledek 2+ nebo 1+, na základě předchozích výsledků testu (potvrzených vyšetřovatelem) nebo ústřední laboratorní hodnocení;
6. Přítomnost jediného počátečního neresekovatelného faktoru;
7. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1,1;
8. Délka života ≥ 6 měsíců;
9. Skóre výkonové skupiny (ECOG) (PS) Skóre 0 nebo 1;
10. Přiměřená funkce orgánů, definovaná následovně:

Hematologická (do 14 dnů před screeningem, bez transfúze nebo podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF]):

1. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
3. Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10⁹/l;

4. Počet destiček ≥ 80 × 10⁹/l;

   Biochemická (do 14 dnů před screeningem, bez infuze albuminu):

5. Albumin ≥ 28 g/l;
6. Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálního (ULN);
7. Aspartát aminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; nebo ≤ 5 × Uln, pokud jsou přítomny jaterní metastázy;

8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln; nebo clearance kreatininu (crcl) ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno vzorem Cockcroft-Gault;

   Koagulace:

9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie malignit jiných než rakovina žaludku s následujícími výjimkami:

   1. Malignity léčené léčebným záměrem a bez důkazů o nemoci po dobu 5 let;
   2. Přiměřeně ošetřoval karcinom bazálních buněk, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, krční karcinom in situ nebo jiné karcinomy in situ.
2. Podmínky ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování vyšetřovacích léčiv (např. Těžké zvracení, chronický průjem, střevní obstrukce, malabsorpce atd.).
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
4. Předchozí systémová protinádorová terapie (včetně čínské bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi) dokončila méně než 4 týdny před první dávkou studijního ošetření nebo s předchozí nežádoucími účinky souvisejícími s předchozí léčbou, které se neobnovily na ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie nebo pigmentace).
5. Historie nebo přítomnost vrozených nebo získaných poruch imunodeficience.
6. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematosus, vaskulitida, uveitida, hypofyzitida, hypertyreóza, hypotyreóza, astma bronchoditismus atd.). Pacienti s vitiligem, dětský astma, která plně vyřešila bez zásahu v dospělosti, nebo mohou být zahrnuty jinými podmínkami považovanými za způsobilým vyšetřovatelem.

7. Použití systémové imunosupresivní terapie do 2 týdnů před zápisem nebo očekávané potřeby takové terapie během studie, s následujícími výjimkami:

   1. Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. Intraartikulární);
   2. Systémové kortikosteroidy v dávce ≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní;
   3. Profylaktické kortikosteroidy pro reakce přecitlivělosti.
8. Známá nebo podezřelá anamnéza hypersenzitivity na disitamab vedotin, anti-PD-1 činidla, chimérická nebo humanizovaná protilátka nebo fúzní proteiny nebo jakýkoli excipint vyšetřovacího léčiva (léčiva).
9. Historie trombotických nebo tromboembolických událostí za posledních 6 měsíců, jako je mrtvice a/nebo přechodný ischemický útok, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.

10. Pacienti hodnoceni lékařem, aby byli vystaveni významnému riziku krvácení, včetně, ale bez omezení na:

    • Hlavní krvácení (> 30 ml do 3 měsíců) nebo hemoptysis (> 5 ml do 4 týdnů); Pro potvrzení způsobilosti může být provedeno endoskopické hodnocení;
    • Aktivní poruchy krvácení nebo koagulace;
    • Krvácení tendence nebo současné použití trombolytické, antikoagulační nebo antiagregační terapie.