Umbautherapie mit RC48, Sintilimab und SOX für HER2 1+/2+ nicht resezierbarer Magenkrebs (Remission)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig eingeschrieben und schriftliche Einverständniserklärung zur Verfügung gestellt;
2. Alter 18-70 Jahre (inklusive), männlich oder weiblich;
3. Histologisch und/oder zytologisch nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Magen- oder gastroösophageale Übergangs -Adenokarzinom;
4. Keine vorherige systemische Krebstherapie;
5. HER2 -Immunhistochemie (IHC) Ergebnis von 2+ oder 1+, basierend auf früheren Testergebnissen (bestätigt vom Forscher bestätigt) oder zentraler Laborbewertung;
6. Vorhandensein eines einzelnen nicht resezierbaren Faktors;
7. Mindestens eine messbare Läsion pro Recist 1.1;
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Status (PS) von 0 oder 1;
10. Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

Hämatologisch (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ohne Transfusions- oder Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor [G-CSF] -Aushilfe):

1. Hämoglobin ≥ 90 g/l;
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
3. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10⁹/l;

4. Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10⁹/l;

   Biochemisch (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ohne Albumin -Infusion):

5. Albumin ≥ 28 g/l;
6. Gesamtbilirubin ≤ 2 × Obergrenze von Normal (uln);
7. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; oder ≤ 5 × uln, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;

8. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Formel berechnet;

   Koagulation:

9. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte von anderen Malignitäten als Magenkrebs mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Malignitäten mit heilender Absicht und ohne Anzeichen von Krankheiten seit 5 Jahren behandelt;
   2. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Halskarzinom in situ oder andere In -situ -Karzinome.
2. Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Untersuchungsarzneimittels beeinflussen (z. B. schweres Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverstopfung, Malabsorption usw.).
3. Frühere allogene Stammzellen oder feste Organtransplantation.
4. Eine vorherige systemische Antitumor-Therapie (einschließlich der chinesischen Kräutermedizin mit Antitumorindikationen) vervollständigte weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder mit früheren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die nicht auf ≤ CTCAE Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie oder Pigmentierung) gewonnen wurden.
5. Anamnese oder Vorhandensein von angeborenen oder erworbenen Immunschwächestörungen.
6. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungsstörungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematosusus, Vaskulitis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyridismus, Hypothyroidismus, AS -Bedarfsfordern von Bronchodilatoren usw.). Patienten mit Vitiligo, Asthma im Kindesalter, die im Erwachsenenalter ohne Intervention vollständig aufgelöst wurden, oder andere Erkrankungen, die vom Ermittler berechtigt sind.

7. Verwendung einer systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder der erwarteten Notwendigkeit einer solchen Therapie während der Studie mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Intranasale, inhalierte, topische oder lokale Kortikosteroidinjektionen (z. B. intraartikulär);
   2. Systemische Kortikosteroide in einer Dosis ≤ 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig;
   3. Prophylaktische Kortikosteroide für Überempfindlichkeitsreaktionen.
8. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber Disitamab-Vedotin, Anti-PD-1-Wirkstoffen, chimären oder humanisierten Antikörpern oder Fusionsproteinen oder irgendeinem Hilfsmittel der Investigationsmedikamente.
9. Geschichte von thrombotischen oder thromboembolischen Ereignissen in den letzten 6 Monaten, wie Schlaganfall und/oder vorübergehender ischämischer Angriff, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.

10. Patienten, die vom Arzt als einem erheblichen Blutungsrisiko bewertet wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Hauptblutung (> 30 ml innerhalb von 3 Monaten) oder Hämoptyse (> 5 ml innerhalb von 4 Wochen); Eine endoskopische Bewertung kann durchgeführt werden, um die Berechtigung zu bestätigen.
    • Aktive Blutungen oder Gerinnungsstörungen;
    • Blutungstendenz oder aktuelle Anwendung von thrombolytischen, Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmungstherapie.