Terapia de conversão com RC48, Sintilimab e Sox para HER2 1+/2+ câncer gástrico irressecável (Remission)

Critérios de inclusão:

1. Voluntariamente inscrito e forneceu consentimento informado por escrito;
2. De 18 a 70 anos (inclusive), masculino ou feminino;
3. Histologicamente e/ou citologicamente confirmado irressectável Adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica ou metastática;
4. Nenhuma terapia anticâncer sistêmica anterior;
5. Resultado da imuno -histoquímica HER2 (IHC) de 2+ ou 1+, com base nos resultados dos testes anteriores (confirmados pelo investigador) ou avaliação do laboratório central;
6. Presença de um único fator irressectável inicial;
7. Pelo menos uma lesão mensurável por Recist 1.1;
8. Expectativa de vida ≥ 6 meses;
9. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0 ou 1;
10. Função de órgão adequada, definida da seguinte maneira:

Hematológico (dentro de 14 dias antes da triagem, sem transfusão ou suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF]):

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
3. Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹/L;

4. Contagem de plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L;

   Bioquímica (dentro de 14 dias antes da triagem, sem infusão de albumina):

5. Albumina ≥ 28 g/L;
6. Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (ULN);
7. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN na ausência de metástases hepáticas; ou ≤ 5 × ULN se houver metástases hepáticas;

8. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN; ou depuração da creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min, calculada pela fórmula Cockcroft-Gault;

   Coagulação:

9. Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Critérios de exclusão:

1. História de neoplasias além do câncer gástrico, com as seguintes exceções:

   1. Malignidades tratadas com intenção curativa e sem evidências de doença por 5 anos;
   2. Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ ou outros carcinomas in situ.
2. Condições que afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do (s) medicamento (s) investigacional (por exemplo, vômito grave, diarréia crônica, obstrução intestinal, má absorção, etc.).
3. Células -tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgãos sólidos.
4. A terapia antitumoral sistêmica prévia (incluindo medicina herbal chinesa com indicações antitumorais) completou menos de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo, ou com eventos adversos prévios relacionados ao tratamento não recuperados para ≤ CTCAE Grau 1 (exceto por alopecia ou pigmentação).
5. História ou presença de distúrbios de imunodeficiência congênitos ou adquiridos.
6. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou anteriormente documentados (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, uveíte, hipofisite, hiperroidismo, hipotireilite, asmafraíneis, asmafisite, hiperroidismo, hipotireilite, asmahroidia, asmafisite, a asmafisite, a hipofisite. Pacientes com vitiligo, asma infantil que resolveu totalmente sem intervenção na idade adulta ou outras condições consideradas elegíveis pelo investigador podem ser incluídas.

7. Uso da terapia imunossupressora sistêmica dentro de duas semanas antes da inscrição, ou necessidade prevista para essa terapia durante o estudo, com as seguintes exceções:

   1. Injeções intranasais, inaladas, tópicas ou de corticosteróides locais (por exemplo, intra-articular);
   2. Corticosteróides sistêmicos em uma dose ≤ 10 mg/dia prednisona ou equivalente;
   3. Corticosteróides profiláticos para reações de hipersensibilidade.
8. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à desmitamabe vedotina, agentes anti-PD-1, anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão ou qualquer excipiente do medicamento (s) investigacional (s).
9. História de eventos trombóticos ou tromboembólicos nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.

10. Os pacientes avaliados pelo médico estão em risco significativo de sangramento, incluindo, entre outros,:

    • Sangramento principal (> 30 ml dentro de 3 meses) ou hemoptise (> 5 mL dentro de 4 semanas); A avaliação endoscópica pode ser realizada para confirmar a elegibilidade;
    • Transtornos de sangramento ativo ou coagulação;
    • Tendência de sangramento ou uso atual da terapia trombolítica, anticoagulante ou antiplaquetária.