Конверсионная терапия с RC48, Sintilimab и Sox ​​для HER2 1+/2+ неоперабельный рак желудка (Remission)

Критерии включения:

1. Добровольно зарегистрировано и предоставило письменное информированное согласие;
2. В возрасте 18-70 лет (включительно), мужчина или женщина;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденные неоперабельные локально продвинутые или метастатические желудочные или желудочно -гастроэзофагеальные аденокарциномы;
4. Нет предварительной системной противоопухолевой терапии;
5. HER2 иммуногистохимия (IHC) результат 2+ или 1+, основанный либо на предыдущих результатах тестов (подтверждено исследователем), либо в центральной лабораторной оценке;
6. Наличие единого начального неоперабельного фактора;
7. По крайней мере одно измеримое поражение на определение 1.1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0 или 1;
10. Адекватная функция органа, определенная следующим образом:

Гематологический (в течение 14 дней до скрининга без переливания или колах-стимулирующего фактора гранулоцитов [G-CSF]):

1. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
3. Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10⁹/л;

4. Количество тромбоцитов ≥ 80 × 10⁹/л;

   Биохимический (в течение 14 дней до проверки, без инфузии альбумина):

5. Альбумин ≥ 28 г/л;
6. Общий билирубин ≤ 2 × верхний предел нормального (ULN);
7. Аспартат -аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT) и щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 2,5 × ULN в отсутствие метастазов в печени; или ≤ 5 × ULN, если присутствуют метастазы в печени;

8. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln; или клиренс креатинина (CRCL) ≥ 50 мл/мин, как рассчитывается формулой Cockcroft-Gault;

   Коагуляция:

9. Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Критерии исключения:

1. История злокачественных новообразований, кроме рака желудка, за следующими исключениями:

   1. Злокачественные новообразования, лечившиеся с лечебными намерениями и без признаков заболевания в течение 5 лет;
   2. Адекватно лечив базально -клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ или другие карциномы in situ.
2. Условия, влияющие на поглощение, распределение, метаболизм или экскрецию исследуемого препарата (например) (например, тяжелая рвота, хроническая диарея, кишечная обструкция, мулантсорбция и т. Д.).
3. Предыдущая аллогенная стволовая клетка или трансплантация твердого органа.
4. Предыдущая системная противоопухолевая терапия (включая китайскую травяную медицину с противоопухолевыми показаниями) завершена менее чем за 4 недели до первой дозы изучаемого лечения или с предварительными побочными эффектами, связанными с лечением, не восстанавливаемыми до ≤ ctcae 1 степени (за исключением алопеции или пигментации).
5. История или наличие врожденных или приобретенных расстройств иммунодефицита.
6. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные расстройства (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, воспалительную болезнь кишечника, системную волчанку, эритематозу, васкулит, увеит, гипофизит, гипертиреоз, гипотиреоз, асстма, нуждающийся в бронходирузе, или). Пациенты с витилиго, детская астма, которая полностью разрешилась без вмешательства во взрослом возрасте, или другие состояния, которые могут быть включены в соответствие с исследователем.

7. Использование системной иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до зачисления или ожидаемой необходимости такой терапии во время исследования, за следующими исключениями:

   1. Интраназальные, вдыхаемые, местные или локальные инъекции кортикостероидов (например, внутрисуставные);
   2. Системные кортикостероиды в дозе ≤ 10 мг/день преднизон или эквивалент;
   3. Профилактические кортикостероиды для реакций гиперчувствительности.
8. Известная или подозреваемая история гиперчувствительности к дезитамабе ведотину, анти-PD-1, химерным или гуманизированным антителам или слитым белкам, или любое наполнение исследуемого препарата (ов).
9. История тромботических или тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев, таких как инсульт и/или временная ишемическая атака, тромбоз глубокой вены, эмболия легких и т. Д.

10. Пациенты, оцениваемые врачом, подвергаются значительному риску кровотечения, включая, помимо прочего:

    • Основное кровотечение (> 30 мл в течение 3 месяцев) или кровоосчеты (> 5 мл в течение 4 недель); Эндоскопическая оценка может быть проведена для подтверждения права на участие;
    • Активное кровотечение или нарушения коагуляции;
    • Тенденция кровотечения или текущее использование тромболитической, антикоагулянтной или антиагрегантной терапии.