Terapia konwersji RC48, SINTILILIMAB i SOX dla HER2 1+/2+ nieoperacyjnego raka żołądka (Remission)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie zapisał się i wydał pisemną świadomą zgodę;
2. W wieku 18–70 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone nieoperacyjne lokalnie zaawansowane lub przerzutowe gruczolakorak złącza żołądka lub przewodu;
4. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
5. Wynik immunohistochemii HER2 (IHC) wynoszący 2+ lub 1+, w oparciu o wcześniejsze wyniki testu (potwierdzone przez badacza) lub centralną ocenę laboratoryjną;
6. Obecność pojedynczego początkowego nieopłacalnego czynnika;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na recist 1.1;
8. Długość życia ≥ 6 miesięcy;
9. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0 lub 1;
10. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

Hematologiczne (w ciągu 14 dni przed badaniem, bez transfuzji lub współczynnika stymulującego kolonię granulocytów [G-CSF]):

1. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
3. Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10⁹/l;

4. Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10⁹/l;

   Biochemiczny (w ciągu 14 dni przed badaniem, bez wlewu albuminy):

5. Albumina ≥ 28 g/l;
6. Całkowita bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (ULN);
7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alanina (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × ZARZIK przy braku przerzutów do wątroby; lub ≤ 5 × łokci, jeśli obecne są przerzuty do wątroby;

8. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × łokci; lub klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 50 ml/min, w obliczeniu formuły Cockcroft-Gault;

   Koagulacja:

9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ZLN;
10. Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia nowotworów innych niż rak żołądka, z następującymi wyjątkami:

   1. Nowotwory leczone z intencją leczniczą i bez dowodów choroby przez 5 lat;
   2. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne rak pęcherza, rak szyjki macicy in situ lub inne rak in situ.
2. Warunki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (np.) (Np. Ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, złebsorpcja itp.).
3. Poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub stałych narządów.
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chińska medycyna ziołowa z wskazaniami przeciwnowotworowymi) zakończyła się mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia lub z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem do ≤ CTCAE stopnia 1 (z wyjątkiem łysowania lub pigmentacji).
5. Historia lub obecność wrodzonych lub nabytych zaburzeń niedoboru odporności.
6. Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, choroby zapalne jelit, tocznia rumieniowate ogólnoustrojowe, erythematosus, itd.). Uwzględniono pacjentów z bielactwem, astmą u dzieci, która w pełni rozstrzygnęła bez interwencji w wieku dorosłym lub w innych warunkach uznanych za kwalifikujących się przez badacza.

7. Zastosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub przewidywaną potrzebą takiej terapii podczas badania, z następującymi wyjątkami:

   1. Donosowe, wdychane, miejscowe lub lokalne zastrzyki kortykosteroidowe (np. Śródoczepowe);
   2. Układowe kortykosteroidy w dawce ≤ 10 mg/dzień prednizon lub równoważny;
   3. Profilaktyczne kortykosteroidy dla reakcji nadwrażliwości.
8. Znana lub podejrzana historia nadwrażliwości na disitamab weedotyny, środki anty-PD-1, chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne lub dowolne zarozdanek leku badawczego.
9. Historia zdarzeń zakrzepowych lub zakrzepowo -zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zator płucny itp.

10. Pacjenci oceniani przez lekarza jako znaczące ryzyko krwawienia, w tym między innymi:

    • Główne krwawienie (> 30 ml w ciągu 3 miesięcy) lub krwiopochodne (> 5 ml w ciągu 4 tygodni); Można przeprowadzić ocenę endoskopową w celu potwierdzenia kwalifikowalności;
    • Aktywne zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia;
    • Tendencja krwawienia lub obecne stosowanie terapii trombolitycznej, przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej.