Trimethoprim-Sulfametoksatsoli (TMP/SMX) -profylaksia akuutin munuaistulehduksen jälkeen estämään sairaalasta kotiutumisen jälkeisiä infektioita

Virallinen otsikko

Trimetoprimi-Sulfametoksatsoli (TMP/SMX) Profylaksia Akuutin Munuaisten Vaurion Jälkeen Estääkseen Sairaalasta Kotiuttamisen Jälkeiset Infektiot: Satunnaistettu, Kaksoissokkoteksti, Placebolla Verrattu Koe

Yhteenveto

Akuutti munuaisten vaurio (AKI) johtaa usein infektioihin sairaalasta kotiuttamisen jälkeen. Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoteksti, placebolla verrattu koe testaa, vähentääkö profylaktinen TMP/SMX kotiuttamisen jälkeisiä infektioita aikuisilla, joilla on äskettäin todettu AKI sairaalaistuksen aikana. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 TMP/SMX:ään tai vastaavaan placeboon ja heidät seurataan 6 kuukautta. Ensisijainen tulosparametri on osallistujien osuus, joilla kehittyy infektio 90 päivän kuluessa kotiuttamisesta. Toissijaisia tulosparametreja ovat aika ensimmäiseen infektioon, infektioon liittyvä sairaalahoito, kuolleisuus, turvallisuus/haitalliset tapahtumat ja terveydenhuollon käyttö 180 päivän aikana.

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikuisilla, jotka kotiutetaan indeksisairaalahoidon jälkeen, johon liittyy AKI, on kohonnut infektioriski. Tämä koe arvioi, vähentääkö lyhytaikainen TMP/SMX-profylaksia 90 päivän infektioita. Suostumuksen ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen lähellä kotiuttamista osallistujat satunnaistetaan (1:1) saamaan TMP/SMX:ää tai vastaavaa placeboa kaksoissokkotekstiolla (osallistuja ja tulosten arvioija). Annostelu on standardoitu tutkimusprotokollan mukaisesti. Infektiot selvitetään strukturoidun seurannan, sairaalarekisterien tarkastelun ja sokkoutettujen arvioijien arvioinnin avulla. Turvallisuusseuranta tallentaa haitalliset tapahtumat (esim. ihottuma, sytopenia, hyperkalemia). Analyysit noudattavat aikeiden mukaisesti -periaatetta.

Tutkimussuunnittelu

• Tutkimustyyppi: Interventionaalinen (kliininen koe)
• Ensisijainen tarkoitus: Ennaltaehkäisy
• Allokaatio: Satunnaistettu (1:1)
• Interventiomalli: Rinnakkaisjakelu
• Sokkotus: Kaksoissokkoteksti (Osallistuja, Tulosten arvioija)
• Arvioitu osallistujamäärä: 60 potilasta ryhmää kohti
• Tutkimuksen alkamispäivä: Joulukuu 2025
• Ensisijaisen päättymispäivän (arvioitu) viimeinen potilas saavuttaa 90 päivän tuloksen: Tammikuu 2027
• Tutkimuksen päättymispäivä (arvioitu) viimeinen potilas suorittaa 180 päivän seurannan: Heinäkuu 2028

Ryhmät ja interventiot

Koehenkilöryhmä: TMP/SMX

• Interventio: Lääke: Trimetoprimi-Sulfametoksatsoli (TMP/SMX) 160/800 mg tabletteja 48 tunnin välein
• Annostelu: Yksi tabletti suun kautta, Trimetoprimi-Sulfametoksatsoli (TMP/SMX) 160/800 mg tabletteja 48 tunnin välein, 90 päivää kotiuttamisen jälkeen.
• Muut nimet: kotrimoksatsooli, sulfametoksatsoli-trimetoprimi. Bactrim F

Placeboverrokkeryhmä: Placebo

• Interventio: Lääke: Placebo (vastaava suun kautta nautittava tabletti)
• Annostelu: Vastaava aikataulu 90 päivää kotiuttamisen jälkeen.

Samanaikainen hoito: Sallittu hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Lääkevuorovaikutukset ja laboratorioseuranta käsitellään tutkimusprotokollan mukaisesti.

Tulosparametrit

Ensisijainen tulosparametri

• Mikä tahansa infektio 90 päivän kuluessa kotiuttamisesta Aikakehys: Päivä 0 (kotiuttaminen) - Päivä 90 Mittari: Osallistujien osuus, joilla on ≥1 infektio, määritelty kliinisen diagnoosin perusteella vaatien dokumentoinnin (esim. VTI, keuhkokuume, SSTI, verenkiertoinfektio) ja/tai mikrobilääkityksen aloittamisen.

Toissijaiset tulosparametrit

1. Aika ensimmäiseen infektioon (päivinä) 90 päivän sisällä.
2. Infektioon liittyvä sairaalahoito 90 ja 180 päivän sisällä.
3. Kaiken syyn kuolleisuus 90 ja 180 päivän kohdalla.
4. Päivystyspoliklinikkakäynnit tai suunnittelemattomat uudelleenottoajat 180 päivän sisällä.
5. Antibiootteihin liittyvät haittatapahtumat (ihottuma, sytopenia, kreatiniinin nousu ≥0.3 mg/dL, hyperkalemia ≥5.5 mmol/L) 180 päivän aikana.
6. C. difficile -infektio 180 päivän sisällä.
7. Toistuva AKI (KDIGO-kriteerit) 180 päivän sisällä.
8. Lääkkeen noudattaminen (tablettimäärät ja/tai omailmoitus) 90 päivän ajan.
9. Tärkeät haittavaikutukset munuaisissa 90 päivän aikana.

Kelpoisuuskriteerit

Osallistumiskriteerit

• Ikä ≥18 vuotta.
• Indeksisairaalahoito, johon liittyy AKI (KDIGO-kriteerit) ennen kotiuttamista.
• Suunniteltu kotiuttaminen yhteisöön/kuntoutukseen seurantamahdollisuuden kanssa.
• Kyky antaa tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit

• Tunnettu allergia sulfonamideille tai TMP/SMX:lle.
• Raskaus tai imetys.
• Vakava maksasairaus (esim. Child-Pugh C).
• Vakava sytopenia (esim. ANC <1.0×10⁹/L tai verihiutaleet <50×10⁹/L).
• Lähtötilanteen hyperkalemia (>5.5 mmol/L), jota ei voida korjata ennen satunnaistamista.
• Samanaikaiset lääkkeet, joilla on korkean riskin vuorovaikutukset eivätkä sovellu annosteluun/seurantaan (tutkimusprotokollan mukaan).
• Nykyinen systemaattinen antimikrobinen hoito suunniteltu yli 14 päiväksi kotiuttamisen jälkeen (profylaksia ei ole aiheellista).
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tai seurantaa.

Yhteystiedot/Sijainnit

• Pääsponsori / Vastuuhenkilö: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Pääasiantuntija: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Tutkimussijainnit: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etiikka ja valvonta

• Suoritettu Helsingin julistuksen ja ICH-GCP:n mukaisesti.
• IRB/Etiikkahyvväksyntä: Comité de etica en investigacion, Protocol CEI 214/25, Hyväksyntä : 16. lokakuuta 2025.
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatu kaikilta osallistujilta ennen mitään tutkimusmenettelyjä.
• Data