Триметоприм-Сульфаметоксазол (TMP/SMX) Профилактика После Острого Поражения Почек для Предотвращения Послевыписных Инфекций

Официальное название

Профилактика триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP/SMX) после острого повреждения почек для предотвращения инфекций после выписки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Краткое описание

Острое повреждение почек (ОПП) часто сопровождается инфекциями после выписки из стационара. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проверит, снижает ли профилактический прием TMP/SMX инфекции после выписки у взрослых, недавно госпитализированных с ОПП. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения TMP/SMX или соответствующего плацебо и будут наблюдаться в течение 6 месяцев. Первичный исход - доля участников, у которых развилась любая инфекция в течение 90 дней после выписки. Вторичные исходы включают время до первой инфекции, госпитализацию, связанную с инфекцией, смертность, безопасность/нежелательные явления и использование медицинской помощи в течение 180 дней.

Подробное описание

Взрослые, выписанные после индексной госпитализации, осложненной ОПП, подвержены повышенному риску инфекций. Это исследование оценивает, снижает ли краткосрочная профилактика TMP/SMX 90-дневные инфекции. После получения согласия и подтверждения соответствия критериям незадолго до выписки участники рандомизируются (1:1) для получения TMP/SMX или соответствующего плацебо с двойным слепым маскированием (участник и оценщик исходов). Дозирование стандартизировано в соответствии с протоколом. Мы будем выявлять инфекции с помощью структурированного наблюдения, обзора медицинских документов и оценки ослепленными оценщиками. Мониторинг безопасности будет фиксировать нежелательные явления (например, сыпь, цитопении, гиперкалиемию). Анализы проводятся по принципу намерения лечить.

Дизайн исследования

• Тип исследования: Интервенционное (клиническое испытание)
• Основная цель: Профилактика
• Распределение: Рандомизированное (1:1)
• Модель вмешательства: Параллельное назначение
• Маскирование: Двойное слепое (Участник, Оценщик исходов)
• Планируемое число участников: 60 пациентов в группе
• Дата начала исследования: Декабрь 2025
• Дата первичного завершения (ожидаемая): Январь 2027 (последний пациент достигает 90-дневного исхода)
• Дата завершения исследования (ожидаемая): Июль 2028 (последний пациент завершает 180-дневное наблюдение)

Группы и вмешательства

Экспериментальная: TMP/SMX

• Вмешательство: Препарат: Триметоприм-Сульфаметоксазол (TMP/SMX) 160/800 мг таблетки каждые 48 часов
• Дозирование: Одна таблетка перорально, Триметоприм-Сульфаметоксазол (TMP/SMX) 160/800 мг таблетки каждые 48 часов, в течение 90 дней после выписки.
• Другие названия: ко-тримоксазол, сульфаметоксазол-триметоприм. Бактрим Ф

Плацебо-компаратор: Плацебо

• Вмешательство: Препарат: Плацебо (соответствующая пероральная таблетка)
• Дозирование: Соответствующий график в течение 90 дней после выписки.

Сопутствующее лечение: Разрешено по усмотрению лечащего врача. Лекарственные взаимодействия и лабораторный мониторинг осуществляются в соответствии с протоколом.

Исходные показатели

Первичный исход

• Любая инфекция в течение 90 дней после выписки Временные рамки: День 0 (выписка) - День 90 Измерение: Доля участников с ≥1 инфекцией, определяемой клиническим диагнозом, требующим документации (например, ИМП, пневмония, ИКСТ, инфекция кровотока) и/или начала противомикробной терапии.

Вторичные исходы

1. Время до первой инфекции (дни) в течение 90 дней.
2. Госпитализация, связанная с инфекцией, в течение 90 и 180 дней.
3. Общая смертность на 90 и 180 дни.
4. Обращения в отделение неотложной помощи или незапланированные повторные госпитализации в течение 180 дней.
5. Нежелательные явления, связанные с антибиотиками (сыпь, цитопения, повышение креатинина ≥0,3 мг/дл, гиперкалиемия ≥5,5 ммоль/л) в течение 180 дней.
6. Инфекция C. difficile в течение 180 дней.
7. Рецидивирующее ОПП (критерии KDIGO) в течение 180 дней.
8. Приверженность лечению (подсчет таблеток и/или самоотчет) в течение 90 дней.
9. Основные неблагоприятные почечные события в течение 90 дней.

Критерии приемлемости

Критерии включения

• Возраст ≥18 лет.
• Индексная госпитализация, осложненная ОПП (критерии KDIGO) до выписки.
• Планируемая выписка в сообщество/реабилитацию с возможностью наблюдения.
• Способность дать информированное согласие.

Критерии исключения

• Известная аллергия на сульфаниламиды или TMP/SMX.
• Беременность или грудное вскармливание.
• Тяжелое заболевание печени (например, Child-Pugh C).
• Выраженная цитопения (например, АНЦ <1,0×10⁹/л или тромбоциты <50×10⁹/л).
• Исходная гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л), не корригируемая до рандомизации.
• Сопутствующие препараты с высоким риском взаимодействий, не поддающиеся коррекции дозы/мониторингу (в соответствии с протоколом).
• Текущая системная антимикробная терапия, планируемая на >14 дней после выписки (профилактика не показана).
• Невозможность соблюдать процедуры исследования или наблюдение.

Контакты/Места проведения

• Ведущий спонсор / Ответственная сторона: Джонатан Самуэль Чавес Иньигес, Госпиталь Сивиль де Гвадалахара, servicio de Nefrología
• Главный исследователь: Джонатан Самуэль Чавес Иньигес, Госпиталь Сивиль де Гвадалахара, servicio de Nefrología, 3313299609
• Места проведения исследования: Госпиталь Сивиль де Гвадалахара, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Гвадалахара. Халиско.

Этика и надзор

• Проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и ICH-GCP.
• Одобрение КЭ/этики: Comité de etica en investigacion, Протокол CEI 214/25, Одобрение: 16 октября 2025.
• Письменное информированное согласие получено от всех участников до любых процедур исследования.
• Данные