Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Profylakse Efter Akut Nyreskade til Forebyggelse af Infektioner Efter Udløsning

Officiel Titel

Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP/SMX) Profylakse efter Akut Nyreskade for at Forebygge Infektioner efter Udskrivelse: Et Randomiseret, Dobbeltblindt, Placebokontrolleret Studie

Kort Resume

Akut nyreskade (AKI) efterfølges ofte af infektioner efter hospitalsudskrivelse. Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil teste, om profylaktisk TMP/SMX reducerer infektioner efter udskrivelse hos voksne, der for nylig er indlagt med AKI. Deltagere vil blive randomiseret 1:1 til TMP/SMX eller matchende placebo og følges i 6 måneder. Primært udfald er andelen af deltagere, der udvikler en hvilken som helst infektion inden for 90 dage efter udskrivelse. Sekundære udfald inkluderer tid til første infektion, infektionsrelateret indlæggelse, dødelighed, sikkerhed/bivirkninger og sundhedsudnyttelse gennem 180 dage.

Detaljeret Beskrivelse

Voksne udskrevet efter en indeksindlæggelse kompliceret af AKI har forhøjet infektionsrisiko. Dette studie evaluerer, om kortvarig TMP/SMX-profylakse reducerer 90-dages infektioner. Efter samtykke og berettigelsesbekræftelse nær udskrivelse randomiseres deltagerne (1:1) til at modtage TMP/SMX eller matchende placebo med dobbeltblind masking (deltager og udfaldsvurderer). Dosering er standardiseret efter protokol. Vi vil fastslå infektioner via struktureret opfølgning, gennemgang af journaler og vurdering af blindede vurderere. Sikkerhedsovervågning vil registrere bivirkninger (f.eks. udslæt, cytopenier, hyperkalæmi). Analyser følger intention-to-treat-princippet.

Studiedesign

• Studietype: Interventionel (Klinisk Studie)
• Primær Formål: Forebyggelse
• Tildeling: Randomiseret (1:1)
• Interventionsmodel: Parallel Tildeling
• Maskering: Dobbeltblind (Deltager, Udfaldsvurderer)
• Anslået Indskrivning: 60 patienter pr. gruppe
• Studiestartdato: December 2025
• Primær Færdiggørelsesdato (Forventet): Januar 2027 (sidste patient når 90-dages udfald)
• Studiefærdiggørelsesdato (Forventet): Juli 2028 (sidste patient fuldfører 180-dages opfølgning)

Arme & Interventioner

Eksperimentel: TMP/SMX

• Intervention: Lægemiddel: Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter hver 48. time
• Dosering: En tablet peroralt, Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter hver 48. time, i 90 dage efter udskrivelse.
• Andre navne: cotrimoxazol, sulfamethoxazol-trimethoprim. Bactrim F

Placebo Sammenligning: Placebo

• Intervention: Lægemiddel: Placebo (matchende oral tablet)
• Dosering: Matchende skema i 90 dage efter udskrivelse.

Samtidig pleje: Tilladt efter behandlende klinikers skøn. Lægemiddelinteraktioner og laboratorieovervågning håndteres efter protokol.

Udfaldsmål

Primært Udfald

• Enhver infektion inden for 90 dage efter udskrivelse Tidsramme: Dag 0 (udskrivelse) til Dag 90 Måling: Andel af deltagere med ≥1 infektion, defineret ved klinisk diagnose, der kræver dokumentation (f.eks. UVI, lungebetændelse, SSTI, blodstrømsinfektion) og/eller igangsættelse af antimikrobiel behandling.

Sekundære Udfald

1. Tid til første infektion (dage) inden for 90 dage.
2. Infektionsrelateret indlæggelse inden for 90 og 180 dage.
3. Alårsdødelighed ved 90 og 180 dage.
4. Akutmodtagelsesbesøg eller uplanlagte genindlæggelser inden for 180 dage.
5. Antibiotikarelaterede bivirkninger (udslæt, cytopeni, kreatininstigning ≥0,3 mg/dL, hyperkalæmi ≥5,5 mmol/L) gennem 180 dage.
6. C. difficile-infektion inden for 180 dage.
7. Recidiverende AKI (KDIGO-kriterier) inden for 180 dage.
8. Lægemiddeloverholdelse (pilletælling og/eller selvrapportering) over 90 dage.
9. Store uønskede nyrehændelser over 90 dage.

Berettigelseskriterier

Inklusionskriterier

• Alder ≥18 år.
• Indeksindlæggelse kompliceret af AKI (KDIGO-kriterier) før udskrivelse.
• Planlagt udskrivelse til samfund/genoptræning med kapacitet til opfølgning.
• Evne til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Kendt allergi over for sulfonamider eller TMP/SMX.
• Graviditet eller amning.
• Svær leversygdom (f.eks. Child-Pugh C).
• Svær cytopeni (f.eks. ANC <1,0×10⁹/L eller trombocytter <50×10⁹/L).
• Basal hyperkalæmi (>5,5 mmol/L) ikke korrigerbar før randomisering.
• Samtidig medicinering med højrisikointeraktioner ikke egnet til dosis/overvågning (efter protokol).
• Nuværende systemisk antimikrobiel terapi planlagt i >14 dage efter udskrivelse (profylakse ikke indikeret).
• Ustandsevne til at overholde studiprocedurer eller opfølgning.

Kontakt/Steder

• Hovedsponsor/Ansvarlig Part: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Primær Undersøger: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studiesteder: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etik og Tilsyn

• Udført i overensstemmelse med Helsingforserklæringen og ICH-GCP.
• IRB/Etik godkendelse: Comité de etica en investigacion, Protokol CEI 214/25, Godkendelse: 16. oktober 2025.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra alle deltagere før nogen studiprocedurer.
• Data