Trimethoprim-Sulfamethoksazol (TMP/SMX) Profylakse etter Akutt Nyreskade for å Forebygge Infeksjoner etter Utskrivelse

Offisiell tittel

Trimethoprim-Sulfametoksazol (TMP/SMX) profylakse etter akutt nyreskade for å forebygge infeksjoner etter utskrivelse: En randomisert, dobbelblind, placebokontrollert studie

Kort sammendrag

Akutt nyreskade (AKI) følges ofte av infeksjoner etter utskrivelse fra sykehus. Denne randomiserte, dobbelblindede, placebokontrollerte studien vil teste om profylaktisk TMP/SMX reduserer infeksjoner etter utskrivelse hos voksne nylig innlagt med AKI. Deltakere vil bli randomisert 1:1 til TMP/SMX eller tilsvarende placebo og følges i 6 måneder. Primært utfallsmål er andelen deltakere som utvikler en hvilken som helst infeksjon innen 90 dager etter utskrivelse. Sekundære utfallsmål inkluderer tid til første infeksjon, infeksjonsrelatert innleggelse, dødelighet, sikkerhet/bivirkninger og helsetjenestebruk gjennom 180 dager.

Detaljert beskrivelse

Voksne som er utskrevet etter en indeksinnleggelse komplisert av AKI har økt infeksjonsrisiko. Denne studien evaluerer om kortvarig TMP/SMX-profilakse reduserer 90-dagers infeksjoner. Etter samtykke og bekreftelse av deltakelse nær utskrivelse, randomiseres deltakerne (1:1) til å motta TMP/SMX eller tilsvarende placebo med dobbelblind masking (deltaker og utfallsassessor). Dosering er standardisert etter protokoll. Vi vil fastslå infeksjoner via strukturert oppfølging, gjennomgang av journaler og vurdering av blindede assessorer. Sikkerhetsovervåking vil registrere bivirkninger (f.eks. utslett, cytopenier, hyperkalemi). Analyser følger intention-to-treat-prinsippet.

Studiedesign

• Studietype: Intervensjonell (klinisk studie)
• Primært formål: Forebygging
• Allokering: Randomisert (1:1)
• Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
• Maskering: Dobbelblind (deltaker, utfallsassessor)
• Estimert deltakelse: 60 pasienter per gruppe
• Studiestartdato: Desember 2025
• Primær fullføringsdato (forventet): Januar 2027 (siste pasient når 90-dagers utfall)
• Studie fullføringsdato (forventet): Juli 2028 (siste pasient fullfører 180-dagers oppfølging)

Armer og intervensjoner

Eksperimentell: TMP/SMX

• Intervensjon: Legemiddel: Trimethoprim-Sulfametoksazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter hver 48. time
• Dosering: En tablett peroralt, Trimethoprim-Sulfametoksazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter hver 48. time, i 90 dager etter utskrivelse.
• Andre navn: cotrimoksazol, sulfametoksazol-trimetoprim. Bactrim F

Placebokomparator: Placebo

• Intervensjon: Legemiddel: Placebo (tilsvarende peroral tablett)
• Dosering: Tilsvarende doseringsskjema i 90 dager etter utskrivelse.

Samtidig behandling: Tillatt etter behandlende klinikers vurdering. Legemiddelinteraksjoner og laboratorieovervåking håndteres etter protokoll.

Utfallsmål

Primært utfallsmål

• Enhver infeksjon innen 90 dager etter utskrivelse Tidsramme: Dag 0 (utskrivelse) til dag 90 Måling: Andel deltakere med ≥1 infeksjon, definert av klinisk diagnose som krever dokumentasjon (f.eks. UVI, lungebetennelse, hud- og bløtvevsinfeksjon, blodstrømsinfeksjon) og/eller start av antimikrobiell behandling.

Sekundære utfallsmål

1. Tid til første infeksjon (dager) innen 90 dager.
2. Infeksjonsrelatert innleggelse innen 90 og 180 dager.
3. Dødelighet av alle årsaker ved 90 og 180 dager.
4. Akuttmottaksbesøk eller uplanlagte reinnleggelser innen 180 dager.
5. Antibiotikarelaterte bivirkninger (utslett, cytopeni, kreatininstigning ≥0,3 mg/dL, hyperkalemi ≥5,5 mmol/L) gjennom 180 dager.
6. C. difficile-infeksjon innen 180 dager.
7. Gjentatt AKI (KDIGO-kriterier) innen 180 dager.
8. Medisinholdbarhet (pilletelling og/eller selvrapportering) over 90 dager.
9. Store uønskede nyrehendelser over 90 dager.

Deltakelseskriterier

Inklusjonskriterier

• Alder ≥18 år.
• Indeksinnleggelse komplisert av AKI (KDIGO-kriterier) før utskrivelse.
• Planlagt utskrivelse til hjemmet/rehabilitering med kapasitet for oppfølging.
• Evne til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Kjent allergi mot sulfonamider eller TMP/SMX.
• Graviditet eller amming.
• Alvorlig leversykdom (f.eks. Child-Pugh C).
• Alvorlig cytopeni (f.eks. ANC <1,0×10⁹/L eller trombocytter <50×10⁹/L).
• Basal hyperkalemi (>5,5 mmol/L) som ikke kan korrigeres før randomisering.
• Samtidige legemidler med høyrisikointeraksjoner som ikke kan tilpasses i dose/overvåkning (etter protokoll).
• Nåværende systemisk antimikrobiell terapi planlagt i >14 dager etter utskrivelse (profylakse ikke indikert).
• Manglende evne til å følge studiefremgangsmåter eller oppfølging.

Kontakter/Steder

• Hovedsponsor/Ansvarlig part: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Hovedforsker: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studiesteder: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etikk og tilsyn

• Gjennomført i samsvar med Helsinkideklarasjonen og ICH-GCP.
• REK/Etisk godkjenning: Comité de etica en investigacion, Protokoll CEI 214/25, Godkjenning: 16. oktober 2025.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra alle deltakere før noen studiefremgangsmåter.
• Data