Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Prophylaxe nach akutem Nierenversagen zur Prävention von Infektionen nach der Entlassung

Offizieller Titel

Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Prophylaxe nach akuter Nierenschädigung zur Prävention von Infektionen nach der Entlassung: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Kurzzusammenfassung

Akute Nierenschädigung (AKI) wird häufig von Infektionen nach der Krankenhausentlassung gefolgt. Diese randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie wird testen, ob prophylaktisches TMP/SMX Post-Entlassungs-Infektionen bei Erwachsenen reduziert, die kürzlich mit AKI hospitalisiert waren. Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zu TMP/SMX oder passendem Placebo randomisiert und für 6 Monate nachbeobachtet. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen nach der Entlassung eine Infektion entwickeln. Sekundäre Ergebnisse umfassen die Zeit bis zur ersten Infektion, infektionsbedingte Hospitalisierung, Mortalität, Sicherheit/Nebenwirkungen und Gesundheitsversorgungsnutzung bis zu 180 Tagen.

Detaillierte Beschreibung

Erwachsene, die nach einem Index-Krankenhausaufenthalt mit komplizierter AKI entlassen werden, haben ein erhöhtes Infektionsrisiko. Diese Studie bewertet, ob eine kurzfristige TMP/SMX-Prophylaxe 90-Tage-Infektionen reduziert. Nach Einwilligung und Eligibilitätsbestätigung nahe der Entlassung werden Teilnehmer randomisiert (1:1), um TMP/SMX oder passendes Placebo mit doppelblinder Maskierung (Teilnehmer und Ergebnisbewerter) zu erhalten. Die Dosierung ist protokollstandardisiert. Wir werden Infektionen über strukturierte Nachbeobachtung, Krankenaktenüberprüfung und Bewertung durch verbündete Gutachter ermitteln. Die Sicherheitsüberwachung erfasst unerwünschte Ereignisse (z.B. Hautausschlag, Zytopenien, Hyperkaliämie). Analysen folgen der Intention-to-treat-Methode.

Studiendesign

• Studientyp: Interventionell (Klinische Studie)
• Primärer Zweck: Prävention
• Zuteilung: Randomisiert (1:1)
• Interventionsmodell: Parallele Zuweisung
• Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Ergebnisbewerter)
• Geschätzte Teilnehmerzahl: 60 Patienten pro Gruppe
• Studienstartdatum: Dezember 2025
• Primäres Abschlussdatum (erwartet): Januar 2027 (letzter Patient erreicht 90-Tage-Ergebnis)
• Studienabschlussdatum (erwartet): Juli 2028 (letzter Patient vollendet 180-Tage-Nachbeobachtung)

Arme & Interventionen

Experimentell: TMP/SMX

• Intervention: Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg Tabletten alle 48 Stunden
• Dosierung: Eine Tablette oral, Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg Tabletten alle 48 Stunden, für 90 Tage nach der Entlassung.
• Andere Namen: Cotrimoxazol, Sulfamethoxazol-Trimethoprim. Bactrim F

Placebo-Vergleich: Placebo

• Intervention: Arzneimittel: Placebo (passende orale Tablette)
• Dosierung: Passender Zeitplan für 90 Tage nach der Entlassung.

Begleitende Versorgung: Erlaubt nach behandelndem Kliniker. Arzneimittelwechselwirkungen und Laborüberwachung werden protokollgemäß gehandhabt.

Ergebnismessungen

Primäres Ergebnis

• Jede Infektion innerhalb von 90 Tagen nach der Entlassung Zeitrahmen: Tag 0 (Entlassung) bis Tag 90 Messung: Anteil der Teilnehmer mit ≥1 Infektion, definiert durch klinische Diagnose mit Dokumentationserfordernis (z.B. HWI, Pneumonie, SSTI, Blutstrominfektion) und/oder Beginn einer antimikrobiellen Behandlung.

Sekundäre Ergebnisse

1. Zeit bis zur ersten Infektion (Tage) innerhalb von 90 Tagen.
2. Infektionsbedingte Hospitalisierung innerhalb von 90 und 180 Tagen.
3. Gesamtmortalität bei 90 und 180 Tagen.
4. Notaufnahmebesuche oder ungeplante Wiederaufnahmen innerhalb von 180 Tagen.
5. Antibiotikabedingte unerwünschte Ereignisse (Hautausschlag, Zytopenie, Kreatininanstieg ≥0,3 mg/dL, Hyperkaliämie ≥5,5 mmol/L) bis zu 180 Tagen.
6. C. difficile-Infektion innerhalb von 180 Tagen.
7. Rezidivierende AKI (KDIGO-Kriterien) innerhalb von 180 Tagen.
8. Medikamentenadhärenz (Tablettenzählung und/oder Selbstbericht) über 90 Tage.
9. Schwerwiegende unerwünschte Nierenereignisse über 90 Tage.

Eignungskriterien

Einschlusskriterien

• Alter ≥18 Jahre.
• Index-Hospitalisierung mit komplizierter AKI (KDIGO-Kriterien) vor der Entlassung.
• Geplante Entlassung in Gemeinschaft/Rehabilitation mit Kapazität für Nachbeobachtung.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien

• Bekannte Allergie gegen Sulfonamide oder TMP/SMX.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Schwere Lebererkrankung (z.B. Child-Pugh C).
• Schwere Zytopenie (z.B. ANC <1,0×10⁹/L oder Thrombozyten <50×10⁹/L).
• Baseline-Hyperkaliämie (>5,5 mmol/L) nicht korrigierbar vor Randomisierung.
• Begleitmedikation mit hochriskanten Wechselwirkungen nicht anpassbar an Dosierung/Überwachung (protokollgemäß).
• Aktuelle systemische antimikrobielle Therapie geplant für >14 Tage nach Entlassung (Prophylaxe nicht indiziert).
• Unfähigkeit zur Einhaltung von Studienprozeduren oder Nachbeobachtung.

Kontakte/Standorte

• Hauptsponsor / Verantwortliche Partei: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Prüfarzt: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studienstandorte: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Ethik und Aufsicht

• Durchgeführt gemäß der Deklaration von Helsinki und ICH-GCP.
• IRB/Ethikgenehmigung: Comité de etica en investigacion, Protokoll CEI 214/25, Genehmigung: 16. Oktober 2025.
• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung von allen Teilnehmern vor Studienprozeduren eingeholt.
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