Profylaxe Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP/SMX) po akutním poškození ledvin k prevenci infekcí po propuštění

Oficiální název

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie profylaxe trimetoprim-sulfamethoxazolem (TMP/SMX) po akutním poškození ledvin k prevenci infekcí po propuštění

Stručný souhrn

Akutní poškození ledvin (AKI) je často následováno infekcemi po propuštění z nemocnice. Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ověří, zda profylaktické podávání TMP/SMX snižuje výskyt infekcí po propuštění u dospělých nedávno hospitalizovaných s AKI. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k TMP/SMX nebo odpovídajícímu placebu a sledováni po dobu 6 měsíců. Primárním ukazatelem je podíl účastníků, u kterých se rozvine jakákoli infekce do 90 dnů po propuštění. Sekundární ukazatele zahrnují čas do první infekce, infekcí podmíněnou hospitalizaci, mortalitu, bezpečnost/nežádoucí účinky a využívání zdravotní péče do 180 dnů.

Podrobný popis

Dospělí propuštění po indexové hospitalizaci komplikované AKI mají zvýšené riziko infekce. Tato studie hodnotí, zda krátkodobá profylaxe TMP/SMX snižuje 90denní výskyt infekcí. Po získání souhlasu a potvrzení způsobilosti blízko propuštění jsou účastníci randomizováni (1:1) k podávání TMP/SMX nebo odpovídajícího placeba s dvojitě zaslepeným maskováním (účastník a hodnotitel výsledků). Dávkování je standardizováno podle protokolu. Infekce budeme zjišťovat prostřednictvím strukturovaného sledování, přezkumu lékařské dokumentace a posouzení zaslepenými hodnotiteli. Bezpečnostní monitoring zachytí nežádoucí účinky (např. vyrážka, cytopenie, hyperkalemie). Analýzy budou provedeny podle záměru k léčbě.

Design studie

• Typ studie: Intervenční (klinické hodnocení)
• Primární účel: Prevence
• Přidělení: Randomizované (1:1)
• Intervenční model: Paralelní přiřazení
• Maskování: Dvojité zaslepení (účastník, hodnotitel výsledků)
• Odhadovaný počet zařazených: 60 pacientů ve skupině
• Datum zahájení studie: Prosinec 2025
• Primární datum dokončení (předpokládané): Leden 2027 (poslední pacient dosáhne 90denního výsledku)
• Datum dokončení studie (předpokládané): Červenec 2028 (poslední pacient dokončí 180denní sledování)

Skupiny a intervence

Experimentální: TMP/SMX

• Intervence: Lék: Trimetoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tablety každých 48 hodin
• Dávkování: Jedna tableta perorálně, Trimetoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tablety každých 48 hodin, po dobu 90 dnů po propuštění.
• Další názvy: kotrimoxazol, sulfamethoxazol-trimetoprim. Bactrim F

Placebový komparátor: Placebo

• Intervence: Lék: Placebo (odpovídající perorální tableta)
• Dávkování: Odpovídající režim po dobu 90 dnů po propuštění.

Současná péče: Povolena podle ošetřujícího lékaře. Lékové interakce a laboratorní monitoring řešeny podle protokolu.

Výsledné ukazatele

Primární ukazatel

• Jakákoli infekce do 90 dnů po propuštění Časový rámec: Den 0 (propouštění) až Den 90 Měření: Podíl účastníků s ≥1 infekcí, definováno klinickou diagnózou vyžadující dokumentaci (např. UTI, pneumonie, SSTI, infekce krevního řečiště) a/nebo zahájením antimikrobiální léčby.

Sekundární ukazatele

1. Čas do první infekce (dny) do 90 dnů.
2. Infekcí podmíněná hospitalizace do 90 a 180 dnů.
3. Všeobecná mortalita v 90 a 180 dnech.
4. Návštěvy pohotovosti nebo neplánované readmise do 180 dnů.
5. Antibiotiky související nežádoucí účinky (vyrážka, cytopenie, vzestup kreatininu ≥0,3 mg/dL, hyperkalemie ≥5,5 mmol/L) do 180 dnů.
6. Infekce C. difficile do 180 dnů.
7. Rekurentní AKI (KDIGO kritéria) do 180 dnů.
8. Dodržování medikace (počítání tablet a/nebo sebehodnocení) po dobu 90 dnů.
9. Závažné nežádoucí účinky na ledviny do 90 dnů.

Kritéria způsobilosti

Inkluzní kritéria

• Věk ≥18 let.
• Indexová hospitalizace komplikovaná AKI (KDIGO kritéria) před propuštěním.
• Plánované propuštění do komunity/rehabilitace s kapacitou pro sledování.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Exkluzní kritéria

• Známá alergie na sulfonamidy nebo TMP/SMX.
• Těhotenství nebo kojení.
• Těžké jaterní onemocnění (např. Child-Pugh C).
• Těžká cytopenie (např. ANC <1,0×10⁹/l nebo trombocyty <50×10⁹/l).
• Základní hyperkalemie (>5,5 mmol/l) nekorigovatelná před randomizací.
• Současná medikace s vysokorizikovými interakcemi neupravitelná dávkováním/monitoringem (podle protokolu).
• Současná systémová antimikrobiální terapie plánovaná na >14 dnů po propuštění (profylaxe není indikována).
• Neschopnost dodržet studijní procedury nebo sledování.

Kontakty/Lokality

• Hlavní sponzor / Odpovědná strana: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Hlavní vyšetřovatel: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studijní lokality: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etika a dohled

• Prováděno v souladu s Helsinskou deklarací a ICH-GCP.
• Schválení IRB/Etické komise: Comité de etica en investigacion, Protokol CEI 214/25, Schválení: 16. října 2025.
• Psemný informovaný souhlas získán od všech účastníků před jakýmikoli studijními procedurami.
• Data