Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Profylaxe Na Acuut Nierletsel om Post-ontslag Infecties te Voorkomen

Officiële Titel

Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Profylaxe Na Acuut Nierletsel ter Voorkoming van Post-discharge Infecties: Een Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Placebogecontroleerde Studie

Korte Samenvatting

Acuut nierletsel (AKI) wordt vaak gevolgd door infecties na ontslag uit het ziekenhuis. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zal testen of profylactische TMP/SMX post-discharge infecties vermindert bij volwassenen die recent met AKI zijn opgenomen. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar TMP/SMX of overeenkomende placebo en worden 6 maanden gevolgd. Het primaire eindpunt is het percentage deelnemers dat binnen 90 dagen na ontslag een infectie ontwikkelt. Secundaire eindpunten zijn onder meer tijd tot eerste infectie, infectiegerelateerde ziekenhuisopname, mortaliteit, veiligheid/bijwerkingen en gezondheidszorggebruik tot 180 dagen.

Gedetailleerde Beschrijving

Volwassenen die na een indexopname gecompliceerd door AKI worden ontslagen, hebben een verhoogd infectierisico. Deze studie evalueert of kortdurende TMP/SMX profylaxe 90-dagen infecties vermindert. Na toestemming en bevestiging van geschiktheid nabij ontslag, worden deelnemers gerandomiseerd (1:1) om TMP/SMX of overeenkomende placebo te ontvangen met dubbelblinde masking (deelnemer en uitkomstbeoordelaar). Dosering is gestandaardiseerd volgens protocol. We zullen infecties vaststellen via gestructureerde follow-up, medisch dossieronderzoek en beoordeling door geblindeerde beoordelaars. Veiligheidsbewaking zal bijwerkingen vastleggen (bijv. uitslag, cytopenie, hyperkaliëmie). Analyses volgen intention-to-treat.

Studieopzet

• Studietype: Interventioneel (Klinische Studie)
• Primair Doel: Preventie
• Toewijzing: Gerandomiseerd (1:1)
• Interventiemodel: Parallelle Toewijzing
• Maskering: Dubbelblind (Deelnemer, Uitkomstbeoordelaar)
• Geschatte Inschrijving: 60 patiënten per groep
• Studiestartdatum: December 2025
• Primaire Voltooiingsdatum (Verwacht): Januari 2027 (laatste patiënt bereikt 90-dagen uitkomst)
• Studie Voltooiingsdatum (Verwacht): Juli 2028 (laatste patiënt voltooit 180-dagen follow-up)

Armen & Interventies

Experimenteel: TMP/SMX

• Interventie: Geneesmiddel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletten elke 48 uur
• Dosering: Eén tablet oraal, Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletten elke 48 uur, gedurende 90 dagen na ontslag.
• Andere namen: cotrimoxazol, sulfamethoxazol-trimethoprim. Bactrim F

Placebo Vergelijker: Placebo

• Interventie: Geneesmiddel: Placebo (overeenkomende orale tablet)
• Dosering: Overeenkomend schema gedurende 90 dagen na ontslag.

Gelijktijdige zorg: Toegestaan volgens behandelend arts. Geneesmiddelinteracties en laboratoriummonitoring worden volgens protocol afgehandeld.

Uitkomstmaten

Primaire Uitkomst

• Elke infectie binnen 90 dagen na ontslag Tijdsbestek: Dag 0 (ontslag) tot Dag 90 Maat: Percentage deelnemers met ≥1 infectie, gedefinieerd door klinische diagnose vereist documentatie (bijv. UTI, longontsteking, SSTI, bloedbaaninfectie) en/of start antimicrobiële behandeling.

Secundaire Uitkomsten

1. Tijd tot eerste infectie (dagen) binnen 90 dagen.
2. Infectiegerelateerde ziekenhuisopname binnen 90 en 180 dagen.
3. Algemeen sterftecijfer op 90 en 180 dagen.
4. Spoedeisende hulp bezoeken of ongeplande heropnames binnen 180 dagen.
5. Antibiotica-gerelateerde bijwerkingen (uitslag, cytopenie, creatinine stijging ≥0,3 mg/dL, hyperkaliëmie ≥5,5 mmol/L) tot 180 dagen.
6. C. difficile infectie binnen 180 dagen.
7. Recidiverend AKI (KDIGO criteria) binnen 180 dagen.
8. Medicatietrouw (pil tellingen en/of zelfrapportage) gedurende 90 dagen.
9. Ernstige nadelige niereffecten gedurende 90 dagen.

Toelatingscriteria

Insluitingscriteria

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Indexopname gecompliceerd door AKI (KDIGO criteria) vóór ontslag.
• Gepland ontslag naar gemeenschap/revalidatie met capaciteit voor follow-up.
• In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.

Uitsluitingscriteria

• Bekende allergie voor sulfonamiden of TMP/SMX.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ernstige leverziekte (bijv. Child-Pugh C).
• Ernstige cytopenie (bijv. ANC <1,0×10⁹/L of trombocyten <50×10⁹/L).
• Baseline hyperkaliëmie (>5,5 mmol/L) niet corrigeerbaar vóór randomisatie.
• Gelijktijdige medicatie met hoog-risico interacties niet aanpasbaar aan dosis/monitoring (volgens protocol).
• Huidige systemische antimicrobiële therapie gepland voor >14 dagen na ontslag (profylaxe niet geïndiceerd).
• Onvermogen om zich aan studieprocedures of follow-up te houden.

Contacten/Locaties

• Hoofdsponsor / Verantwoordelijke Partij: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Hoofdonderzoeker: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studielocaties: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Ethiek en Toezicht

• Uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en ICH-GCP.
• IRB/Ethiek goedkeuring: Comité de etica en investigacion, Protocol CEI 214/25, Goedkeuring: 16 oktober 2025.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van alle deelnemers vóór enige studieprocedures.
• Gegevens