Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) Profylax Efter Akut Njurskada för att Förhindra Infektioner Efter Utskrivning

Officiell titel

Trimethoprim-Sulfametoxazol (TMP/SMX) profylax efter akut njurskada för att förhindra infektioner efter utskrivning: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Kort sammanfattning

Akut njurskada (AKI) följs ofta av infektioner efter sjukhusutskrivning. Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer att testa om profylaktisk TMP/SMX minskar infektioner efter utskrivning hos vuxna som nyligen varit inlagda med AKI. Deltagare randomiseras 1:1 till TMP/SMX eller matchande placebo och följs upp i 6 månader. Primärt utfall är andelen deltagare som utvecklar någon infektion inom 90 dagar efter utskrivning. Sekundära utfall inkluderar tid till första infektion, infektionsrelaterad inläggning, dödlighet, säkerhet/biverkningar och sjukvårdsutnyttjande upp till 180 dagar.

Detaljerad beskrivning

Vuxna som skrivs ut efter en indexinläggning komplicerad av AKI har förhöjd infektionsrisk. Denna studie utvärderar om kortvarig TMP/SMX-profylax minskar 90-dagarsinfektioner. Efter samtycke och behörighetsbekräftelse nära utskrivning randomiseras deltagare (1:1) att få TMP/SMX eller matchande placebo med dubbelblind maskering (deltagare och utfallsvärderare). Dosering standardiseras enligt protokoll. Vi kommer att fastställa infektioner via strukturerad uppföljning, journalgranskning och bedömning av bländade utvärderare. Säkerhetsövervakning kommer att fånga biverkningar (t.ex. utslag, cytopenier, hyperkalemi). Analyser följer intention-to-treat.

Studiedesign

• Studietyp: Interventionell (klinisk prövning)
• Primärt syfte: Prevention
• Allokering: Randomiserad (1:1)
• Interventionsmodell: Parallell tilldelning
• Maskering: Dubbelblind (deltagare, utfallsvärderare)
• Beräknad inkludering: 60 patienter per grupp
• Studiestartdatum: December 2025
• Primärt slutförandedatum (förväntat): Januari 2027 (sista patient når 90-dagars utfall)
• Studieavslutningsdatum (förväntat): Juli 2028 (sista patient fullföljer 180-dagars uppföljning)

Armar och interventioner

Experimentell: TMP/SMX

• Intervention: Läkemedel: Trimethoprim-Sulfametoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter var 48:e timme
• Dosering: En tablett peroralt, Trimethoprim-Sulfametoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletter var 48:e timme, i 90 dagar efter utskrivning.
• Andra namn: kotrimoxazol, sulfametoxazol-trimetoprim. Bactrim F

Placebojämförare: Placebo

• Intervention: Läkemedel: Placebo (matchande oral tablett)
• Dosering: Matchande schema i 90 dagar efter utskrivning.

Samtidig vård: Tillåten enligt behandlande läkare. Läkemedelsinteraktioner och laboratorieövervakning hanteras enligt protokoll.

Utfallsmått

Primärt utfall

• Någon infektion inom 90 dagar efter utskrivning Tidsram: Dag 0 (utskrivning) till Dag 90 Mått: Andel deltagare med ≥1 infektion, definierad av klinisk diagnos som kräver dokumentation (t.ex. UVI, pneumoni, SSTI, blodströminfektion) och/eller initiering av antimikrobiell behandling.

Sekundära utfall

1. Tid till första infektion (dagar) inom 90 dagar.
2. Infektionsrelaterad inläggning inom 90 och 180 dagar.
3. Allorsakad dödlighet vid 90 och 180 dagar.
4. Akutmottagningsbesök eller oplanerade återinläggningar inom 180 dagar.
5. Antibiotikarelaterade biverkningar (utslag, cytopeni, kreatininstegring ≥0,3 mg/dL, hyperkalemi ≥5,5 mmol/L) genom 180 dagar.
6. C. difficile-infektion inom 180 dagar.
7. Återkommande AKI (KDIGO-kriterier) inom 180 dagar.
8. Läkemedelsföljsamhet (tabletträkning och/eller självrapportering) över 90 dagar.
9. Stora ogynnsamma njurhändelser över 90 dagar.

Behörighetskriterier

Inklusionskriterier

• Ålder ≥18 år.
• Indexinläggning komplicerad av AKI (KDIGO-kriterier) före utskrivning.
• Planerad utskrivning till samhälle/rehabilitering med kapacitet för uppföljning.
• Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusionskriterier

• Känd allergi mot sulfonamider eller TMP/SMX.
• Graviditet eller amning.
• Svår leversjukdom (t.ex. Child-Pugh C).
• Svår cytopeni (t.ex. ANC <1,0×10⁹/L eller trombocyter <50×10⁹/L).
• Basal hyperkalemi (>5,5 mmol/L) som inte kan korrigeras före randomisering.
• Samtidiga läkemedel med högriskinteraktioner som inte kan anpassas i dos/övervakning (enligt protokoll).
• Pågående systemisk antimikrobiell terapi planerad för >14 dagar efter utskrivning (profylax inte indikerad).
• Oförmåga att följa studieprocedurer eller uppföljning.

Kontakter/Platser

• Huvudsponsor/Ansvarig part: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Huvudprövningsledare: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Studieplatser: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etik och tillsyn

• Genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och ICH-GCP.
• IRB/Etikgodkännande: Comité de etica en investigacion, Protokoll CEI 214/25, Godkännande: 16 oktober 2025.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från alla deltagare före några studieprocedurer.
• Data