Profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol (TMP/SMX) após Lesão Renal Aguda para Prevenir Infeções Pós-Alta

Título Oficial

Profilaxia com Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMP/SMX) Após Lesão Renal Aguda para Prevenir Infeções Pós-Alta: Um Ensaio Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo

Resumo Breve

A lesão renal aguda (LRA) é comummente seguida por infeções após a alta hospitalar. Este ensaio randomizado, duplamente cego, controlado por placebo testará se a profilaxia com TMP/SMX reduz as infeções pós-alta em adultos recentemente hospitalizados com LRA. Os participantes serão randomizados 1:1 para TMP/SMX ou placebo correspondente e acompanhados durante 6 meses. O resultado primário é a proporção de participantes que desenvolvem qualquer infeção nos 90 dias após a alta. Os resultados secundários incluem tempo até à primeira infeção, hospitalização relacionada com infeção, mortalidade, segurança/eventos adversos e utilização de cuidados de saúde até 180 dias.

Descrição Detalhada

Adultos com alta após hospitalização índice complicada por LRA apresentam risco elevado de infeção. Este ensaio avalia se a profilaxia de curto prazo com TMP/SMX reduz as infeções aos 90 dias. Após consentimento e confirmação de elegibilidade próximo da alta, os participantes são randomizados (1:1) para receber TMP/SMX ou placebo correspondente com mascaramento duplamente cego (participante e avaliador de resultados). A dosagem é padronizada por protocolo. Determinaremos as infeções através de seguimento estruturado, revisão de registos médicos e adjudicação por avaliadores cegos. A monitorização de segurança capturará eventos adversos (ex.: erupção cutânea, citopenias, hipercaliemia). As análises seguem a intenção de tratar.

Desenho do Estudo

• Tipo de Estudo: Intervencionista (Ensaio Clínico)
• Objetivo Primário: Prevenção
• Alocação: Randomizada (1:1)
• Modelo de Intervenção: Atribuição Paralela
• Mascaramento: Duplamente cego (Participante, Avaliador de Resultados)
• Inscrição Estimada: 60 pacientes por grupo
• Data de Início do Estudo: Dezembro 2025
• Data de Conclusão Primária (Antecipada): Janeiro 2027 (último paciente atinge resultado de 90 dias)
• Data de Conclusão do Estudo (Antecipada): Julho 2028 (último paciente completa seguimento de 180 dias)

Braços & Intervenções

Experimental: TMP/SMX

• Intervenção: Fármaco: Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg comprimidos a cada 48 horas
• Dosagem: Um comprimido por via oral, Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMP/SMX) 160/800 mg comprimidos a cada 48 horas, durante 90 dias pós-alta.
• Outros nomes: cotrimoxazol, sulfametoxazol-trimetoprima. Bactrim F

Comparador de Placebo: Placebo

• Intervenção: Fármaco: Placebo (comprimido oral correspondente)
• Dosagem: Esquema correspondente durante 90 dias pós-alta.

Cuidados concomitantes: Permitidos de acordo com o clínico tratante. Interações medicamentosas e monitorização laboratorial tratadas por protocolo.

Medidas de Resultado

Resultado Primário

• Qualquer infeção nos 90 dias após a alta Quadro Temporal: Dia 0 (alta) a Dia 90 Medida: Proporção de participantes com ≥1 infeção, definida por diagnóstico clínico exigindo documentação (ex.: ITU, pneumonia, ISST, infeção da corrente sanguínea) e/ou início de tratamento antimicrobiano.

Resultados Secundários

1. Tempo até primeira infeção (dias) dentro de 90 dias.
2. Hospitalização relacionada com infeção dentro de 90 e 180 dias.
3. Mortalidade por todas as causas aos 90 e 180 dias.
4. Visitas ao serviço de urgência ou readmissões não planeadas dentro de 180 dias.
5. Eventos adversos relacionados com antibióticos (erupção cutânea, citopenia, aumento de creatinina ≥0,3 mg/dL, hipercaliemia ≥5,5 mmol/L) até 180 dias.
6. Infeção por C. difficile dentro de 180 dias.
7. LRA recorrente (critérios KDIGO) dentro de 180 dias.
8. Adesão à medicação (contagem de comprimidos e/ou autorrelato) ao longo de 90 dias.
9. Eventos renais adversos maiores ao longo de 90 dias.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de Inclusão

• Idade ≥18 anos.
• Hospitalização índice complicada por LRA (critérios KDIGO) antes da alta.
• Alta planeada para comunidade/reabilitação com capacidade para seguimento.
• Capacidade para fornecer consentimento informado.

Critérios de Exclusão

• Alergia conhecida a sulfonamidas ou TMP/SMX.
• Gravidez ou amamentação.
• Doença hepática grave (ex.: Child-Pugh C).
• Citopenia grave (ex.: ANC <1,0×10⁹/L ou plaquetas <50×10⁹/L).
• Hipercaliemia basal (>5,5 mmol/L) não corrigível antes da randomização.
• Medicações concomitantes com interações de alto risco não passíveis de ajuste/monitorização (por protocolo).
• Terapia antimicrobiana sistémica atual planeada para >14 dias após alta (profilaxia não indicada).
• Incapacidade de aderir aos procedimentos do estudo ou seguimento.

Contactos/Localizações

• Patrocinador Líder / Parte Responsável: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Investigador Principal: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Localizações do Estudo: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Ética e Supervisão

• Conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e ICH-GCP.
• Aprovação do IRB/Ética: Comité de etica en investigacion, Protocolo CEI 214/25, Aprovação: 16 de outubro de 2025.
• Consentimento informado escrito obtido de todos os participantes antes de quaisquer procedimentos do estudo.
• Dados