Soluvapaa ja eksosomaalinen miRNA-pohjainen nestebiopsia ICC:n havaitsemiseksi (LUMIC)
keskiviikko 11. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
LUMIC-tutkimus: Neste-biopsia soluttoman ja eksosomaalisen miRNA:n avulla intrahepaattisen kolangiokarsinooman havaitsemiseksi
Intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC) on pahanlaatuinen maksakasvain, jolla on huono ennuste ja rajalliset parantavat hoitovaihtoehdot. Varhainen ja tarkka havaitseminen on edelleen tyydyttämätön kliininen tarve.
LUMIC-tutkimuksen tavoitteena on kehittää kajoamaton nestebiopsia-alusta, joka perustuu sekä soluvapaisiin että eksosomaalisiin mikroRNA-molekyyleihin (cf- ja exo-miRNA), jotta intrahepaattinen kolangiokarsinooma voidaan havaita suurella herkkyydellä ja spesifisyydellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC) on toiseksi yleisin primaarinen maksasyöpä hepatosellulaarisen karsinooman jälkeen, joka muodostaa noin 10–15 % kaikista primaarisista maksasyövistä. Huolimatta kirurgisten tekniikoiden ja kuvantamismenetelmien parantumisesta, ICC diagnosoidaan usein myöhäisissä vaiheissa, mikä johtaa huonoihin tuloksiin 25–30 %:n viiden vuoden kokonaiselossaololla.
Perinteisillä kuvantamismenetelmillä kuten CT ja MRI on rajoitettu herkkyys varhaisten tai pienten ICC-lesioiden havaitsemisessa. Veren perusteella mitattavilla biomarkkereilla, mukaan lukien CA19-9, puuttuu myös riittävä spesifisyys.
Viimeaikaiset edistysaskeleet nestebiopsiassa ovat osoittaneet, että kiertävät soluvapaat ja eksosomaaliset mikroRNA:t (cf- ja exo-miRNA:t) voivat toimia lupaavina, minimaalisesti invasiivisina biomarkkereina, jotka heijastavat kasvainbiologiaa ja mikroympäristön muutoksia.
LUMIC-tutkimus (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) pyrkii tunnistamaan ja validoimaan miRNA-allekirjoitukset, jotka kykenevät erottamaan ICC:n hyvänlaatuisista sappitietähtimistä tai ei-syöpäisistä maksaoireista.
Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, ja cf-/exo-miRNA-ilmentymisprofiilit analysoidaan käyttäen RT-qPCR:ää ja bioinformaattisia putkistoja. Diagnostista suorituskykyä (AUC, herkkyys, spesifisyys) arvioidaan koulutus- ja validointikohorttien kautta.
Tämä tutkimus luo perustan nestebiopsiaan perustuvien diagnostisten menetelmien integroimiseksi ICC:n kliinisiin työnkulkuja mahdollistaen aiemman havaitsemisen ja parantuneen hoidon stratifioinnin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
535
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Intrahepatiseen kolangiokarsinoomaan diagnosoidut henkilöt ja vertailuryhmän osallistujat (ei syöpää tai hyvänlaatuinen sappitietauti), joilla on saatavilla esihoidon plasmanäytteet.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti varmistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma
- Ennen hoitoa otetun plasmanäytteen saatavuus
- Annettu tietoon perustuva suostumus
Poisjättämiskriteerit:
- Extrahepaattinen kolangiokarsinooma
- Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana
- Aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus tai raskaus
- Riittämättömät kliiniset tiedot tai heikko näyteenlaatu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Intrahepaattinen kolangiokarsinooma (Discovery, Small RNA-seq)
Potilaiden, joilla on histologisesti varmistettu ICC, seerumi- ja plasma-näytteet analysoidaan käyttäen pienten RNA-sekvensointimenetelmää tunnistaakseen kiertävät miRNA:t, jotka ovat erityisesti ylösäänestyneitä ICC:ssä.
Nämä miRNA:t toimivat ehdokkaina jatkovalidoinnille.
|
Pienien RNA-sekvensointi seerumin/plasman RNA:sta tunnistaakseen ICC-spesifisiä ylösäänestettyjä miRNA:ita
|
|
Ei-sairaus Kontrolli (Discovery, Pieni RNA-seq)
Seerumi- ja plasmanäytteitä henkilöiltä ilman pahanlaatuisia tai tulehduksellisia maksasairauksia (hyvänlaatuiset tai terveet verrokit) analysoidaan rinnakkain pienten RNA-sekvensoinnin avulla tunnistaakseen miRNA:ta, joiden ilmentyminen eroaa ICC:n ja ei-sairasverrokkien välillä.
|
Pienien RNA-sekvensointi seerumin/plasman RNA:sta tunnistaakseen ICC-spesifisiä ylösäänestettyjä miRNA:ita
|
|
Ei-sairaus Kontrolli (Koulutus)
Yksilöt ilman pahanlaatuisia tai tulehdusoireisia maksasairauksia (hyvänlaatuiset tai terveet kontrollit), joiden seerumi-/plasmanäytteet toimivat kontrollina perusmääritykseen miRNA-ekspressiosta ja diagnostiikan kynnyksistä.
|
RT-qPCR:llä valittujen miRNA:iden validointi
|
|
Intrahepatinen kolangiokarsinooma (Validointi)
Riippumaton ICC-kohortti, jota käytettiin LUMIC-testin ulkoiseen validointiin vahvistamaan diagnostiikan suorituskyky ja toistettavuus.
|
RT-qPCR:llä valittujen miRNA:iden validointi
|
|
Ei-sairaus Kontrolli (Validointi)
Yksilöt, joilla ei ole pahanlaatuisia tai tulehduksellisia maksasairauksia (hyvänlaatuiset tai terveet kontrollit), joiden seerumi-/plasmanäytteitä käytetään spesifisyyden ja mallin robustisuuden validoimiseen.
|
RT-qPCR:llä valittujen miRNA:iden validointi
|
|
Intrahepatinen kolangiokarsinooma (Koulutus)
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ICC, joiden ennen hoitoa otetut seerumin tai plasmanäytteet käytetään exo-miRNA-diagnostisen paneelin rakentamiseen ja optimointiin löytövaiheen ehdokkaiden perusteella.
|
RT-qPCR:llä valittujen miRNA:iden validointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
LUMIC-testin oikein tunnistamien todellisten positiivisten ICC-tapausten osuus.
|
Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
Oikeiden negatiivisten tapausten osuus, jotka on oikein luokiteltu ei-ICC:ksi.
|
Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
|
Diagnostinen tarkkuus (AUC)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
Eksosomaalisen miRNA-paneelin kokonaisvaltainen erottelukyky ICC:n havaitsemiseen.
|
Tutkimuksen loppuun saakka (~1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
- Tovar-Camargo OA, Toden S, Goel A. Exosomal microRNA Biomarkers: Emerging Frontiers in Colorectal and Other Human Cancers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(5):553-67. doi: 10.1586/14737159.2016.1156535. Epub 2016 Mar 16.
- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Lin N, Ni C, Xu Y. Non-Coding RNA in Cholangiocarcinoma: An Update. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 18;28(8):173. doi: 10.31083/j.fbl2808173.
- Sato K, Glaser S, Alvaro D, Meng F, Francis H, Alpini G. Cholangiocarcinoma: novel therapeutic targets. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):345-357. doi: 10.1080/14728222.2020.1733528. Epub 2020 Feb 26.
- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
- Li Z, Shen J, Chan MT, Wu WK. The role of microRNAs in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Jan;21(1):177-184. doi: 10.1111/jcmm.12951. Epub 2016 Sep 13.
- Wada Y, Shimada M, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Baba H, Mori M, Goel A. A blood-based noninvasive miRNA signature for predicting survival outcomes in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2022 May;126(8):1196-1204. doi: 10.1038/s41416-022-01710-z. Epub 2022 Jan 25.
- Liu L, Shi Y, Zhang P, Zhang X. Integration analysis of miRNA-mRNA expression exploring their potential roles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8362. doi: 10.1038/s41598-023-35288-0.
- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Maksan kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Maksakirroosi, perinnöllinen, keuhkoverenpainetauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23228/LUMIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimukseen kerättyjä tietoja, mukaan lukien tunnistamattomaksi tehtyä osallistujatietoa, saatetaan julkaisun yhteydessä muiden käyttöön allekirjoitetun tietosuojasopimuksen kautta ja tutkijoiden harkinnan mukaan hyväksyttyjen tietojen käyttötapojen perusteella
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .