Eine zellfreie und exosomale miRNA-basierte Flüssigbiopsie zur ICC-Erkennung (LUMIC)
LUMIC-Studie: Flüssigbiopsie unter Verwendung von zellfreier und exosomaler miRNA zur Detektion des intrahepatischen Cholangiokarzinoms
Das intrahepatische Cholangiokarzinom (ICC) ist ein bösartiger Lebertumor mit schlechter Prognose und begrenzten kurativen Behandlungsmöglichkeiten. Die frühzeitige und genaue Erkennung bleibt ein ungedeckter klinischer Bedarf.
Die LUMIC-Studie zielt darauf ab, eine nicht-invasive Flüssigbiopsieplattform auf Basis von zellfreien und exosomalen MicroRNAs (cf- und exo-miRNAs) zu entwickeln, um das intrahepatische Cholangiokarzinom mit hoher Sensitivität und Spezifität zu erkennen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das intrahepatische Cholangiokarzinom (ICC) ist nach dem hepatozellulären Karzinom die zweithäufigste primäre Lebermalignität und macht etwa 10–15 % aller primären Leberkrebserkrankungen aus. Trotz Verbesserungen der chirurgischen Techniken und bildgebenden Verfahren wird ICC oft in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, was zu ungünstigen Ergebnissen mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 25–30 % führt.
Hergebrachte bildgebende Verfahren wie CT und MRT haben eine begrenzte Sensitivität für die Erkennung früher oder kleiner ICC-Läsionen. Blutbasierte Biomarker, einschließlich CA19-9, weisen ebenfalls keine ausreichende Spezifität auf.
Jüngste Fortschritte bei der Flüssigbiopsie haben gezeigt, dass zirkulierende zellfreie und exosomale microRNAs (cf- und exo-miRNAs) als vielversprechende, minimalinvasive Biomarker dienen können, die die Tumorbiologie und mikroenvironmentale Veränderungen widerspiegeln.
Die LUMIC-Studie (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) zielt darauf ab, miRNA-Signaturen zu identifizieren und zu validieren, die ICC von gutartigen Gallenwegserkrankungen oder nicht-kanzerösen Leberzuständen unterscheiden können.
Blutproben werden vor der Behandlung entnommen, und die cf-/exo-miRNA-Expressionsprofile werden mittels RT-qPCR und Bioinformatik-Pipelines analysiert. Die diagnostische Leistung (AUC, Sensitivität, Spezifität) wird durch Trainings- und Validierungskohorten bewertet.
Diese Studie bildet eine Grundlage für die Integration flüssigbiopsiebasierter Diagnostik in klinische Arbeitsabläufe bei ICC, um eine frühere Erkennung und verbesserte Behandlungsstratifikation zu ermöglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91016
- City of Hope Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom
- Verfügbarkeit einer Plasma-Probe vor der Behandlung
- Erteilte Einwilligung nach Aufklärung
Ausschlusskriterien:
- Extrahepatisches Cholangiokarzinom
- Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren
- Aktive Infektion, Autoimmunerkrankung oder Schwangerschaft
- Unzureichende klinische Daten oder schlechte Probenqualität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Intrahepatisches Cholangiokarzinom (Entdeckung, Small RNA-Seq)
Serum- und Plasmaproben von Patienten mit histologisch bestätigtem ICC werden mittels Small-RNA-Sequenzierung analysiert, um zirkulierende miRNAs zu identifizieren, die spezifisch bei ICC hochreguliert sind.
Diese miRNAs dienen als Kandidaten für die nachfolgende Validierung.
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Kleine RNA-Sequenzierung von Serum-/Plasma-RNA zur Identifizierung von ICC-spezifisch hochregulierten miRNAs
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Nicht-Krankheits-Kontrolle (Discovery, Small RNA-seq)
Serum- und Plasmaproben von Personen ohne maligne oder entzündliche Lebererkrankungen (benigne oder gesunde Kontrollen) werden parallel durch Small-RNA-Sequenzierung analysiert, um miRNAs zu identifizieren, die zwischen ICC und nicht-krankhaften Kontrollen unterschiedlich exprimiert werden.
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Kleine RNA-Sequenzierung von Serum-/Plasma-RNA zur Identifizierung von ICC-spezifisch hochregulierten miRNAs
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Nicht-Krankheits-Kontrolle (Training)
Personen ohne maligne oder entzündliche Lebererkrankungen (gutartige oder gesunde Kontrollen), deren Serum-/Plasmaproben als Kontrollen dienen, um die Baseline-miRNA-Expression und diagnostische Schwellenwerte zu etablieren.
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RT-qPCR-Validierung ausgewählter miRNAs
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Intrahepatisches Cholangiokarzinom (Validierung)
Unabhängige ICC-Kohorte, die zur externen Validierung des LUMIC-Assays verwendet wurde, um die diagnostische Leistung und Reproduzierbarkeit zu bestätigen.
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RT-qPCR-Validierung ausgewählter miRNAs
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Nicht-Krankheits-Kontrolle (Validierung)
Personen ohne bösartige oder entzündliche Lebererkrankungen (gutartige oder gesunde Kontrollen), deren Serum-/Plasmaproben zur Validierung der Spezifität und Modellrobustheit verwendet werden.
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RT-qPCR-Validierung ausgewählter miRNAs
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Intrahepatisches Cholangiokarzinom (Schulung)
Patienten mit histologisch bestätigtem ICC, deren prätherapeutische Serum- oder Plasmaproben zur Konstruktion und Optimierung des exo-miRNA-Diagnosepanels auf Basis von Entdeckungsphasen-Kandidaten verwendet werden.
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RT-qPCR-Validierung ausgewählter miRNAs
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfindlichkeit
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss (~1 Jahr)
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Der Anteil der echten positiven ICC-Fälle, die durch den LUMIC-Assay korrekt identifiziert wurden.
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Bis zum Studienabschluss (~1 Jahr)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spezifität
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss (~1 Jahr)
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Der Anteil der tatsächlich negativen Fälle, die korrekt als Nicht-ICC klassifiziert wurden.
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Bis zum Studienabschluss (~1 Jahr)
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Diagnostische Genauigkeit (AUC)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss (~1 Jahr)
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Die Gesamtdiskriminierungsfähigkeit des exo-miRNA-Panels für die ICC-Erkennung.
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Bis Studienabschluss (~1 Jahr)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
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- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Lin N, Ni C, Xu Y. Non-Coding RNA in Cholangiocarcinoma: An Update. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 18;28(8):173. doi: 10.31083/j.fbl2808173.
- Sato K, Glaser S, Alvaro D, Meng F, Francis H, Alpini G. Cholangiocarcinoma: novel therapeutic targets. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):345-357. doi: 10.1080/14728222.2020.1733528. Epub 2020 Feb 26.
- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
- Li Z, Shen J, Chan MT, Wu WK. The role of microRNAs in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Jan;21(1):177-184. doi: 10.1111/jcmm.12951. Epub 2016 Sep 13.
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- Liu L, Shi Y, Zhang P, Zhang X. Integration analysis of miRNA-mRNA expression exploring their potential roles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8362. doi: 10.1038/s41598-023-35288-0.
- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 23228/LUMIC
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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